| 研究課題/領域番号 |
19K08938
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2020-2021)
東京女子医科大学 (2019) |
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研究代表者 |
吉田 敦 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40364541)
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| 研究分担者 |
菊池 賢 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60214748)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 迅速発育抗酸菌 / 同定 / 薬剤感受性 / 誘導耐性 / ゲノム解析 / non-coding RNA |
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| 研究成果の概要 |
迅速発育抗酸菌を全国から500株以上収集し、遺伝子同定、薬剤感受性、マクロライド耐性機構の結果を得た。検体間、分離地域間で菌種に差があること、およびM. abscessus感染症の新たな治療の選択肢について報告することができた。分離株の全ゲノム解析では、外来性の因子との関連を明らかにするとともに、同一患者由来で、複数の薬剤に誘導耐性を獲得したM. abscessus 5株について、SNPの変異が経時的に増加することを見出した。この5株間の比較で、クラリスロマイシン投与下で発現が増加するRNAを見出しており、詳細な解析を実施しているところである。
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| 自由記述の分野 |
臨床微生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
多数の迅速発育抗酸菌の臨床分離株を用いた解析により、アルベカシン、シタフロキサシン、リファブチンが治療選択のオプションとなりうることを示した。さらに下気道検体では有意にM. abscessusの割合が高いこと、北日本では有意にM. abscessusの分離割合が高いことを見出した。一方ゲノム解析では、臨床分離株はしばしば外来性の因子を有すること、さらに複数の薬剤に誘導耐性を有しても、SNPの変異数はそれほど多くは増加しないことが明らかになった。転写レベルでの変化が主体であると推測されたが、関与するRNA、non-coding RNAの同定には、条件検討を含む詳細な解析が必要であった。
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