消化管粘膜免疫が左右するバクテリアル・トランスロケーションと全身感染

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08961
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 松本 哲哉 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (10256688)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: プロバイオティクス / バクテリアル・トランスロケーション / 選択的増殖

研究実績の概要

本研究は、プロバイオティクス等を用いて消化管粘膜免疫を活性化させることが必ずしもバクテリアル・トランスロケーションの抑制につながらず、むしろ感染症を負の方向に増悪させる可能性についても検討することを目的としている。ただし、バクテリアル・トランスロケーションを起こすだけでは消化管から門脈を介して肝臓に菌が到達するだけであり、その後の病態は一過性の菌血症に終わる可能性が高い。さらに実際の臨床においては、抗菌薬投与による腸管の常在菌の攪乱が耐性菌の選択的な増殖を起し、それに伴ってブレイクスルー感染が全身感染のきっかけになることが多い。そこで、マウスの腸管内で選択的増殖を起こし得る耐性菌を臨床分離株あるいは環境から得られる菌株を対象に調査して収集する研究を行った。その結果、バクテリアル・トランスロケーションを起こし得る耐性菌のスクリーニングを実施し、各種カルバペネマーゼ産生菌やESBL産生菌、バンコマイシン耐性腸球菌などの菌株が実験用の菌株として候補に挙がっている。さらに今後、得られた菌株の候補の中から、耐性の種類や程度、病原性を評価した上で、実験に適した菌株を絞り込んでいく予定である。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

新型コロナウイルスの感染拡大に伴い、予定していた実験はかなり遅れている。ただし、バクテリアル・トランスロケーションを起こし得る耐性菌の調査については、広くスクリーニングを実施して候補となる多くの菌株が得られるようになってきた。特に各種カルバペネマーゼ産生菌やESBL産生菌、バンコマイシン耐性腸球菌などの菌株が利用できる見込みとなっている。

今後の研究の推進方策

得られた菌株の中で、バクテリアル・トランスロケーションの実験に用いることができる菌株を各種のアプローチによって選択していく必要がある。さらにプロバイオティクスの菌株についても各種抗菌薬に対する薬剤感受性を評価した上で、動物実験における抗菌薬投与下の実験系に利用できるかどうかを確認する予定である。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルスの感染拡大に伴う実験の遅れが原因で、予定通りの実験が遂行できなくなったため。今後、感染状況が落ち着いたタイミングで実験のさらなる継続を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative characteristics of the background and blood test findings in adults with pneumococcal pneumonia and invasive pneumococcal disease: A retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya M, Miyazaki H, Takata M, Shibuya R, Chang B, Ubukata K, Matsumoto T, Nakamura S.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 28 ページ: 420-425
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.12.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Estimating the Economic and Clinical Value of Reducing Antimicrobial Resistance to Three Gram-negative Pathogens in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Darlington O, Miller R, Gordon J, McEwan P, Ohashi T, Taie A, Yuasa A.
  • 雑誌名: J Health Econ Outcomes Res 巻: 8 ページ: 64-75
  • DOI: 10.36469/001c.28327
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nationwide surveillance of the antimicrobial susceptibility of Chlamydia trachomatis from male urethritis in Japan: Comparison with the first surveillance report (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Yasuda M, Wada K, Matsumoto M, Hayami H, Kobayashi K, Miyazaki J, Kiyota H, Matsumoto T
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 28 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.09.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High β-Lactam and Quinolone Resistance of Enterobacteriaceae from the Respiratory Tract of Sheep and Goat with Respiratory Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Khalifa HO, Oreiby A, Abd El-Hafeez AA, Abd El Latif A, Okanda T, Kato Y, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Animals 巻: 11 ページ: 2258
  • DOI: 10.3390/ani11082258
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The background occurrence of selected clinical conditions prior to the start of an extensive national vaccination program in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Sobue T, Fukuda H, Matsumoto T, Lee B, Ito S, Iwata S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16 ページ: e0256379
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0256379
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Efficacy of Phage Therapy in a Murine Model of Pseudomonas aeruginosa Pneumonia and Sepsis (2021)
  • 著者名/発表者名: Yang X, Haque A, Matsuzaki S, Matsumoto T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 12 ページ: 682255
  • DOI: 10.3389/fmicb.2021.682255
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Change in antimicrobial susceptibility of pathogens isolated from surgical site infections over the past decade in Japanese nation-wide surveillance study (2021)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Takesue Y, Matsumoto T, Tateda K, Kusachi S, Mikamo H, Sato J, Hanaki H, Mizuguchi T, Morikane K, Kobayashi M, Harihara Y, Seki S, Ishida Y, Fukushima R, Hada M, Matsuo Y, Kubo S, Kimura Y, Hata H, Nakajima K, Ohge H, Akagi S, Takeda S, Fukui Y, Suzuki K, Okamoto K, Yanagihara K, Kawamura H.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 27 ページ: 931-939
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High β-lactam resistance in Gram-negative bacteria associated with kennel cough and cat flu in Egypt (2021)
  • 著者名/発表者名: Khalifa HO, Oreiby AF, Okanda T, Kato Y, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 ページ: 3347
  • DOI: 10.1038/s41598-021-82061-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著