消化管粘膜免疫が左右するバクテリアル・トランスロケーションと全身感染

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08961
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 松本 哲哉 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (10256688)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: プロバイオティクス / バクテリアル・トランスロケーション / 免疫活性 / 薬剤耐性

研究実績の概要

本研究はプロバイオティクス等による消化管粘膜免疫を活性化や腸管内常在菌としての感染防御効果が必ずしも生体に有利な作用をもたらさず、時には致死率の上昇などを起こし得ることを確認することが目的となっている。プロバイオティクスはすでに腸管からのバクテリアル・トランスロケーションの抑制効果をもたらすことがこれまでの研究で示されているが、その機序としては消化管免疫の活性化や消化管上皮の障害の回避があげられる。私達は免疫誘導活性の強い乳酸菌株を菌株バンクであるJCM（Japan Collection of Microorganisms）より入手し、マウスの腸管由来敗血症モデルを用いた検討を行い、活性化の程度が高まると、逆に腸管の炎症が強まり、生体に不利に働くことを示した。さらに薬剤耐性を示す菌株が腸管内に常在した際に、抗菌薬投与後にどのような影響をもたらすかについて確認したところ、経口的に投与された耐性菌の菌株は経時的に減少したものの、その後、抗菌薬が投与された後で、菌量の増加をもたらし、バクテリアル・トランスロケーションのリスクが高まることが明らかとなった。これらの結果から、通常の臨床の現場において使用される一般的なプロバイオティクスの薬剤については明らかな懸念点はないと考えられるが、その一方で、過剰な免疫誘導活性や薬剤耐性はバクテリアル・トランスロケーションおよびその後の感染の重症化につながる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Burden of Antimicrobial Resistance in Japan: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis (2024)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Tetsuya、Yuasa Akira、Matsuda Hiroyuki、Ainiwaer Dilinuer、Yonemoto Naohiro
  • 雑誌名: Infectious Diseases and Therapy 巻: 25 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1007/s40121-024-00960-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fourth national Japanese antimicrobial susceptibility pattern surveillance program: Bacterial isolates from patients with complicated urinary tract infections (2024)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Takahashi S, Yasuda M, Miyazaki J, Wada K, Matsumoto M, Hayami H, Yamamoto S, Kiyota H, Sato J, Matsumoto T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 24 ページ: 1341-1349
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2024.03.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Third nationwide surveillance of bacterial pathogens in patients with acute uncomplicated cystitis conducted by the Japanese surveillance committee during 2020 and 2021: Antimicrobial susceptibility of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Staphylococcus saprophyticus (2024)
  • 著者名/発表者名: Wada K, Tsuboi I, Takahashi S, Yasuda M, Miyazaki J, Kobayashi K, Matsumoto M, Hayami H, Yamamoto S, Kiyota H, Sato J, Matsumoto T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 30 ページ: 277～285
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2024.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Multicenter Randomized Controlled Trial To Evaluate the Efficacy and Safety of Nelfinavir in Patients with Mild COVID-19 (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Hosogaya N, Fukushige Y, Takemori S, Morimoto S, Yamamoto H, Hori M, Ozawa Y, Shiko Y, Inaba Y, Kurokawa T, Matsumoto T, Saito M, Yotsuyanagi H, Kohno S. et al.
  • 雑誌名: Microbiology Spectrum 巻: 11 ページ: 4311-4322
  • DOI: 10.1128/spectrum.04311-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The third nationwide surveillance of antimicrobial susceptibility against Neisseria gonorrhoeae from male urethritis in Japan, 2016?2017 (2023)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, Takahashi S, Miyazaki J, Wada K, Kobayashi K, Matsumoto M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 ページ: 1011～1016
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2023.08.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nationwide surveillance of bacterial respiratory pathogens conducted by the surveillance committee of the Japanese Society of Chemotherapy, the Japanese Association for Infectious Diseases, and the Japanese Society for Clinical Microbiology in 2019?2020: General view of the pathogens' antibacterial susceptibility (2023)
  • 著者名/発表者名: Tokimatsu I, Matsumoto T, Tsukada H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 ページ: 731～743
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2023.04.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urban Microbiomes in Narita, Chiba, Japan: Shotgun Metagenome Sequences of a Train Station (2023)
  • 著者名/発表者名: Rasmika Dewi Dewa A. P.、Shiwa Yuh、Ryon Krista、Mason Christopher E.、Matsumoto Tetsuya、Suzuki Haruo
  • 雑誌名: Microbiology Resource Announcements 巻: 12 ページ: 22-30
  • DOI: 10.1128/mra.01092-22
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Long Term Follow-Up Study of a Randomized, Open-Label, Uncontrolled, Phase I/II Study to Assess the Safety and Immunogenicity of Intramuscular and Intradermal Doses of COVID-19 DNA Vaccine (AG0302-COVID19) (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakagami Hironori、Matsumoto Tetsuya、Takazawa Kenji、Sekino Hisakuni、Matsuoka Osamu、Inoue Satoshi、Furuie Hidetoshi、Morishita Ryuichi
  • 雑誌名: Vaccines 巻: 11 ページ: 1535～1535
  • DOI: 10.3390/vaccines11101535
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Economic Evaluation Estimating the Clinical and Economic Burden of Increased Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium Infection Incidence in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugai Motoyuki、Yuasa Akira、Miller Ryan L.、Vasilopoulos Vasileios、Kurosu Hitomi、Taie Amer、Gordon Jason P.、Matsumoto Tetsuya
  • 雑誌名: Infectious Diseases and Therapy 巻: 12 ページ: 1695～1713
  • DOI: 10.1007/s40121-023-00826-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimating the Economic and Clinical Value of Introducing Ceftazidime/Avibactam into Antimicrobial Practice in Japan: A Dynamic Modelling Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Tetsuya、Yuasa Akira、Miller Ryan、Pritchard Clive、Ohashi Takahisa、Taie Amer、Gordon Jason
  • 雑誌名: PharmacoEconomics - Open 巻: 7 ページ: 65～76
  • DOI: 10.1007/s41669-022-00368-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correction to: An Economic Evaluation Estimating the Clinical and Economic Burden of Increased Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium Infection Incidence in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugai Motoyuki、Yuasa Akira、Miller Ryan L.、Vasilopoulos Vasileios、Kurosu Hitomi、Taie Amer、Gordon Jason P.、Matsumoto Tetsuya
  • 雑誌名: Infectious Diseases and Therapy 巻: 12 ページ: 2191～2192
  • DOI: 10.1007/s40121-023-00853-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corrigendum to “The second nationwide surveillance of antibacterial susceptibility patterns of pathogens isolated from skin and soft-tissue infections in dermatology departments in Japan” [J. Infect. Chemother. 29 (2023) 143?149] (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Watanabe S, Matsumoto T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 ページ: 634～635
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2023.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The second nationwide surveillance of antibacterial susceptibility patterns of pathogens isolated from skin and soft-tissue infections in dermatology departments in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Watanabe S, Matsumoto T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 ページ: 143～149
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2022.10.005
  • 査読あり
• [学会発表] 近年に上市された抗微生物薬について (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第97回日本感染症学会総会・学術講演会. 第71回日本化学療法学会学術集会 合同学会
  • 招待講演
• [学会発表] 日本化学療法学会,および日本臨床微生物学会の対応 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第97回日本感染症学会総会・学術講演会. 第71回日本化学療法学会学術集会 合同学会
  • 招待講演
• [学会発表] 一般診療に与える感染症の影響 新型コロナウイルス感染症を振り返って (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第25回日本褥瘡学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 新型コロナウイルス感染症の振り返りとこれからの対応 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第120回 日本保険医学会定時総会
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌の新たな知見と臨床での活用法 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第3回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [図書] Up-to-date子どもの感染症 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 総ページ数: 48
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 呼吸器ジャーナル (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 総ページ数: 138
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 病体生理 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 総ページ数: 38
  • 出版者: 病体生理研究所
• [図書] 肝胆膵 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 総ページ数: 82
  • 出版者: アークメディア