2022 年度研究成果報告書

カニクイザル結核モデルを用いたBCGの防御効果と潜伏感染誘導機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08968
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54030:感染症内科学関連
研究機関	国立感染症研究所 (2020-2022) 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 (2019)
研究代表者	辻村祐佑国立感染症研究所, ハンセン病研究センター感染制御部, 主任研究官 (30512404)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	結核 / BCG / カニクイザル
研究成果の概要	現在唯一実用化されている結核ワクチンであるBCGの予防効果について、ヒト結核病態を再現できるカニクイザルを用いて評価した。本実験から①BCGは全身性結核には非常に強い防御効果を示すものの、肺結核に対する効果は弱いこと、②BCGのワクチン効果と相関する結核抗原特異的免疫応答や肺局所への浸潤細胞は同定されなかったこと、③BCGワクチンと肺への肉芽腫形成との関連性は認められないことを見出した。また血漿のメタボローム解析からBCGのワクチン効果を示さなかった個体ではメチオニン・システイン代謝経路に異常が認められた。今回のBCGワクチンの結果から肺結核にも効果を示す追加免疫法の開発が必要である。
自由記述の分野	免疫学　ワクチン学
研究成果の学術的意義や社会的意義	現在、15種類のワクチン候補が第2相臨床試験のパイプラインに乗っているが実用化されたものはない。また、結核ワクチンの防御効果と相関する指標がないことが開発を困難にしていると考えられる。そこで本実験では、ヒト結核病変を再現でき、また後ろ向き実験も可能なカニクイザルを用いて結核感染実験をすることで結核病態やワクチン効果に相関する要因を解析し、結核の撲滅に向けた基盤づくりを目指した。また、ヒト結核モデルであるカニクイザルを用いた動物実験を行うことは、ヒトへの実用化をも視野に入れた有意義な結果を導き出すことが可能であり、その成果として医学領域に大きく貢献できる知見が得られることが期待される。