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[方法]①Car8の局在に関して、単離L細胞のRT-PCRおよびGcggfp/+下部小腸の免疫組織学的検討を行った。②腸管内分泌細胞株STC-1細胞を用いて、各種分泌刺激に対するGLP-1分泌を、siRNAを用いたCar8発現抑制下および発現ベクター導入による過剰発現下で評価した。③脂肪酸刺激時STC-1細胞内カルシウム濃度の変化をsiRNAを用いたCar8発現抑制下で評価した。④Car8機能欠失型変異を有するCar8wdl マウスで、経口油脂投与時血中GLP-1濃度を野生型マウスと比較した。[結果]RT-PCRではL細胞におけるCar8発現は非L細胞に比較して有意に高値であり、免疫染色でもGcggfp/+マウス下部小腸ではGFPとCar8が共染することを確認した。リノール酸やα-リノレン酸といった長鎖脂肪酸刺激によるSTC-1細胞からのGLP-1分泌は、Car8の発現抑制により増強、過剰発現によって低下した。一方短鎖脂肪酸、胆汁酸、oleoylethanolamide (OEA)によるGLP-1分泌はCar8の発現抑制による影響を受けなかった。またα-リノレン酸刺激時STC-1細胞内カルシウム濃度の上昇がCar8発現の抑制により有意に増加した。さらにCar8機能欠失型変異を有するCar8wdl マウスでは、経口糖負荷時のGLP-1分泌は野生型マウスと比べて差を認めなかったのに対して、α-リノレン酸を豊富に含むエゴマ油投与時GLP-1分泌が野生型マウスに比べて有意に高値であった。Car8欠損マウスの腸管蠕動や腸管GLP-1含量は野生型マウスと有意な差を認めなかった。[総括] Car8は細胞内カルシウム濃度の調節を介して、長鎖脂肪酸誘導性GLP-1分泌の制御に関与することが示唆された。
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