2021 年度研究成果報告書

非アルコール性脂肪肝疾患のゲノム・エピゲノム統合的解析による発症・進行機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08979
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	大阪大谷大学
研究代表者	堀田紀久子大阪大谷大学, 薬学部, 教授 (30360639)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	非アルコール性脂肪肝疾患 / メチル化 / ネットワーク
研究成果の概要	NAFLD患者で同定した2個のdifferentially methylated region (DMR)ネットワークがC型肝炎や肝臓癌でも保存されているかを肝炎、肝癌の2種類のデータベースを用いて検討した。NAFLDで線維化進行に伴いメチル化が低下するDMRネットワークは正常やC型肝炎、肝癌で認められなかった。一方NAFLDで線維化進行に伴いメチル化が増加するDMRネットワークはC型肝炎、肝癌でも認められた。NAFLDから肝硬変、肝臓癌発症過程でDMRsネットワークが変化すること、及びネットワークに存在する重要な遺伝子が明らかになった。
自由記述の分野	医歯薬学
研究成果の学術的意義や社会的意義	NAFLDから肝癌発症機序は不明な点が多い。NAFLDは脂肪肝から脂肪肝炎、肝硬変へと進行する。線維化が進行しているほど肝癌発症リスクが高まる。NAFLDの線維化に関連する2個のDMRネットワークを報告してきた。本研究では1つのネットワークはウイルス性肝炎や肝癌で保存されており、ネットワークに存在する遺伝子はNAFLDの線維化に伴い発症する肝癌に関連していることが示された。もう1つのネットワークはNAFLD特異的で、細胞増殖に関連する遺伝子が含まれており、NAFLDから発症する肝癌に関連していると考えられる。これらの遺伝子はNAFLDの治療や肝癌発症予防のターゲットとなることが期待される。