甲状腺機能低下症モデルTRHKOマウスにおけるNASH/NAFLD発症機構の解明

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08995
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中島 康代 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70707017)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: NAFLD/NASH / 甲状腺機能低下 / TRHノックアウトマウス

研究実績の概要

甲状腺機能低下症は肥満症や脂質異常症の原因とされるが、我々は、TRH (thyrotropin-releasing hormone)ノックアウトマウス(TRHKO)を樹立し、軽度の甲状腺機能低下症と糖尿病を認めることを発見し報告した(PNAS.1997 30;94(20):10862-7)。６ヶ月以上TRHKOを飼育すると、高率にNAFLDを発症する可能性があり、NAFLD/NASHの恰好のモデル動物となることが判明した。今年度は、甲状腺機能低下に加え、肥満がいかにNASH/NAFLDの形成に関与するかを明らかとするために、高脂肪食での飼育を行った高齢TRHノックアウトマウス、野生型マウスを用い、血中脂質やトランスアミナーゼの変化を検討した。さらにこのマウスにおける肝臓の遺伝子変化を確認するためにマイクロアレイを現在提出中である。また肝臓の免疫組織染色も行い、TRHノックアウトマウスにおけるNASH/NAFLD発症機序解明を進めたい。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

実験に用いるTRHノックアウトマウスが順調に準備することが可能であったため、高脂肪食実験が予定通り実施されたため

今後の研究の推進方策

高脂肪食処理を行ったTRHノックアウトマウスの解析結果を検討後は、メチオニンーコリン欠乏食処理でどのような変化が見られるかを検討する予定である。

次年度使用額が生じた理由

解析途中のマイクロアレイ解析が年度を挟んでしまったため。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of Smoking on Thyroid Function in Japanese Subjects: Longitudinal Study for One Year of On-Off Smoking. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Yamada S, Nishikido A, Katano-Toki A, Ishida E, Akuzawa M, Sakamaki K, Yamada E, Saito T, Ozawa A, Okada S, Shimomura Y, Kobayashi I, Andou Y, Yamada M.
  • 雑誌名: J Endocr Soc. 巻: 3;3(12) ページ: 2385-2396
  • DOI: 10.1210/js.2019-00155.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 潜在性甲状腺機能低下症はNAFLD/NASHの危険因子か？ (2019)
  • 著者名/発表者名: 中島康代
  • 学会等名: 第62回日本甲状腺学会学術集会