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2021 年度 実績報告書

腸上皮組織におけるO-GlcNAc修飾の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08998
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

卯木 智  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (20378483)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード糖鎖修飾 / 腸管 / SGLT1
研究実績の概要

【方法】腸管上皮細胞特異的Ogt遺伝子欠損マウス(Ogt-VKO)、タモキシフェン誘導性腸管上皮特異的Ogt遺伝子欠損マウス(Ogt-iVKO)を作製し、対照マウスと比 較した。また腸内分泌細胞(STC-1細胞)において、O-GlcNAc修飾がブドウ糖輸送担体SGLT1発現に及ぼす影響を検討した。 【結果】Ogt-VKOは対照マウスと比較して、離乳直後から低体重 (22.3±0.3 vs 15.9±0.4 g, p<0.05)と随時血糖値の低下 (138.6±7.8 vs 91.8±3.9 mg/dL, p<0.05)を認めた。経口ブドウ糖負荷試験では、血糖の上昇は有意に抑制されたが、腹腔内ブドウ糖負荷試験では血糖変化は同等であった。一方、経口オリーブ オイル負荷試験では中性脂肪の上昇は逆に亢進していた。以上から、ブドウ糖吸収が低下していることが低体重・低血糖の原因と考えた。そこで小腸のSGLT1の 発現量を検討した。OGT-VKOは対照マウスと比較して、遺伝子発現は有意に低下していた(P<0.01)。 つぎに成長期の体重差の影響を除外するためにOgt-iVKOで検討した。タモキシフェン投与2週間後で体重が減少し(24.5±0.3 vs 21.6±0.3g, p<0.05)、随時血糖 値も低下した(125.4±6.9 vs 86.8±7.0 mg/dL, p<0.05)。 経口ブドウ糖負荷試験では、血糖上昇は抑制され、蛍光免疫染色にてSGLT1の発現はほぼ消失してい た。 次に、STC-1細胞において、O-GlcNAc修飾を上昇させるグルコサミン投与することでSGLT1の発現は上昇し、O-GlcNAc修飾を阻害するOSMI1投与にてSGLT1発現が低 下した。
【結論】腸管上皮細胞において、O-GlcNAc修飾は、SGLT1発現を介して糖質の吸収に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Glycaemia and body weight are regulated by sodium-glucose cotransporter 1 (SGLT1) expression via O-GlcNAcylation in the intestine2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Kimihiro、Fujita Yukihiro、Ida Shogo、Yanagimachi Tsuyoshi、Ohashi Natsuko、Nishi Kiyoto、Nishida Atsushi、Iwasaki Yasumasa、Morino Katsutaro、Ugi Satoshi、Nishi Eiichiro、Andoh Akira、Maegawa Hiroshi
    • 雑誌名

      Molecular Metabolism

      巻: 59 ページ: 101458~101458

    • DOI

      10.1016/j.molmet.2022.101458

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腸管でのO-GlcNAc修飾はブドウ糖吸収を制御し、糖代謝の恒常性に寄与している2021

    • 著者名/発表者名
      西村公宏、藤田征弘、井田昌吾、柳町剛司、西田淳史、安藤 朗、森野勝太郎、卯木 智、前川 聡
    • 学会等名
      第36回日本糖尿病合併症学会
  • [学会発表] 腸管でのO-GlcNAc修飾はブドウ糖吸収を制御し、糖代謝の恒常性に寄与している2021

    • 著者名/発表者名
      西村公宏、藤田征弘、井田昌吾、柳町剛司、西田淳史、安藤 朗、森野勝太郎、卯木 智、前川 聡
    • 学会等名
      第64回 日本糖尿病学会年次学術集会 年次学術集会

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公開日: 2022-12-28  

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