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2020 年度 実施状況報告書

ACTH産生下垂体腺腫の浸潤性、増殖性と関連するCRNDEの機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09003
研究機関神戸大学

研究代表者

福岡 秀規  神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (80622068)

研究分担者 高橋 裕  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (70301281)
山田 正三  (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (80260131)
青井 貴之  神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードクッシング病 / オルガノイド / 長鎖ノンコーディングNRA
研究実績の概要

CRNDEのうち、アイソフォームバリアント2の発現がクッシング病に多いことを確認した。このことからバリアント2(CRNDE-V2)をクローニングしてpLVSIN-CMV Purベクターに組み込み、CRNDE-V2発現レンチウイルスベクターを作成した。AtT20細胞株の2D培養を用いて、このウイルスベクターによりCRNDE-V2の発現をreal time-PCR法で確認した。
現在このpLVSIN-CMV-CRNDE-V2 Purベクターを用い、ACTH産生下垂体腺腫術後検体から作成したオルガノイドにトランスダクションし、その増殖性、ACTH分泌の変化を現在検討している。オルガノイドへのトランスダクションは困難なケースも多く、貴重な術後サンプルであることから、まずはヒト異所性ACTH産生症候群患者の腫瘍から単離された細胞株であるDMS79を用いてトランスダクションと、増殖能、ACTH分泌能についての検討を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVID-19により実験ができなくなった点、また、下垂体に対する手術が制限されており、術後検体を用いた実験が制限されている点が挙げられる。

今後の研究の推進方策

クッシング病患者術前後の血液検体からエクソソームを抽出し、そこに含まれるCRNDEの量に変化を生じるかについて検討する。

次年度使用額が生じた理由

COIVID-19の影響により、手術検体が少なかったため次年度に繰り越しとした。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Tumor shrinkage by metyrapone in Cushing's disease exhibiting glucocorticoid-induced positive feedback2021

    • 著者名/発表者名
      Yasutaka Tsujimoto, Hiroki Shichi, Hidenori Fukuoka, Masaaki Yamamoto, Itsuko Sato, Takamitsu Imanishi, Tomoaki Nakamura, Naoko Inoshita, Atsushi Ishida, Shozo Yamada, Yutaka Takahashi, Kazuo Chihara
    • 雑誌名

      Journal of the Endocrine Society

      巻: 5 ページ: bvab055

    • DOI

      10.1210/jendso/bvab055

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Share The Mechanisms Underlying Autonomous Adrenocorticotropic Hormone Secretion in Cushing's Disease.2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka H, Shichi H, Yamamoto M, Takahashi Y.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 21 ページ: 9132

    • DOI

      10.3390/ijms21239132.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Share Patients with pheochromocytoma exhibit low aldosterone renin ratio-preliminary reports.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Fukuoka H, Hosokawa Y, Odake Y, Yoshida K, Matsumoto R, Bando H, Okada Y, Hirota Y, Iguchi G, Ogawa W, Takahashi Y.
    • 雑誌名

      BMC Endocr Disord.

      巻: 20 ページ: 140

    • DOI

      10.1186/s12902-020-00620-6.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adrenal Corticomedullary Mixed Tumor Associated With the FGFR4-G388R Variant.2020

    • 著者名/発表者名
      Kanzawa M, Fukuoka H, Yamamoto A, Suda K, Shigemura K, Hara S, Imagawa N, Tsukamoto R, Aoyama Y, Nakamura Y, Fujisawa M, Ogawa W, Takahashi Y, Itoh T.
    • 雑誌名

      J Endocr Soc

      巻: 4 ページ: bvaa101

    • DOI

      10.1210/jendso/bvaa101.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The impact of adrenal tumor multidisciplinary team meetings on clinical outcomes.2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka H, Shigemura K, Kanzawa M, Kanda T, Yamamoto M, Kitagawa K, Sakamoto M, Iguchi G, Ogawa W, Fujisawa M, Takahashi Y
    • 雑誌名

      Endocrine.

      巻: 69 ページ: 519

    • DOI

      10.1007/s12020-020-02361-x. Epub 2020 Jul 23.

    • 査読あり

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公開日: 2021-12-27  

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