NKT細胞による腸内細菌叢の制御と肥満との関わり

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09011
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 佐藤 雅 北里大学, 医学部, 講師 (40611843)
• 研究分担者: 岩渕 和也 北里大学, 医学部, 名誉教授 (20184898)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: NKT細胞 / 脂肪細胞 / マクロファージ / 脂肪組織炎症 / インスリン抵抗性 / 肥満

研究実績の概要

NKT細胞とマクロファージの相互作用が肥満・インスリン抵抗性に対してどのような機能を有するかをマクロファージ特異的CD1d欠損マウス（KOマウス）を用いて検討した。その結果、KOマウスでは組織炎症が増悪しインスリン抵抗性が亢進することがわかった。続いて、このKOマウスが他の炎症性疾患モデルでも炎症増悪が認められるかを調べるために、ConA誘導性肝炎モデル作製し解析した。ConAをWTマウスおよびKOマウスに静脈投与し、血清ALT値と肝組織における壊死領域を測定した。その結果、KOマウスではWTマウスに比べて血清ALT値および肝の壊死領域が増加していた。また、致死率もKOマウスのほうが高い傾向であった。肝NKT細胞の活性化を検討すると、KOマウスではIFN-gとTNF-aの産生量が増加しており、ConAによる肝NKT細胞の活性化亢進が認められた。これらの結果から、ConAによるNKT細胞の活性化機構はCD1dを介していないことが示唆され、CD1dを欠損しているマクロファージの性質に依存する可能性が考えられた。実際に、先の肥満モデルにおいては、マクロファージのIL-12p40の発現がWTマウスよりもKOマウス由来のマクロファージのほうが高いことがわかっている。ConA誘導性肝炎モデルにおいても、肝マクロファージのサイトカイン産生等の機能を詳細に解析し、CD1dによるマクロファージの機能修飾について明らかにする必要がある。

研究成果

• [国際共同研究] Vanderbilt University(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Vanderbilt University
• [雑誌論文] Deletion of miR-150 Prevents Spontaneous T Cell Proliferation and the Development of Colitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S*, Sato M*, Miyazaki H, Saito H, Sato T, Fujikado N, Sawai S, Kotani A, Katagiri K.
  • 雑誌名: Gastro Hep Advances 巻: 2 ページ: 487-496
  • DOI: 10.1016/j.gastha.2023.01.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunomodulatory Functions of α-GalCer and a Derivative, α-Carba-GalCer (2023)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M., Iwabuchi, K
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 2613 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-2910-9_1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strongyloides venezuelensis-derived venestatin ameliorates asthma pathogenesis by suppressing receptor for advanced glycation end-products-mediated signaling. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsubokawa D, Satoh M.
  • 雑誌名: Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 巻: 75 ページ: 102148
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2022.102148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Origin of M2 Mf and its macrophage polarization by TGF-β in a mice intervertebral injury model. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo A, Miyagi M, Yokozeki Y, Nakawaki M, Takano S, Satoh M, Itakura M, Inoue G, Takaso M, Uchida K
  • 雑誌名: Int J Immunopathol Pharmacol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1177/03946320221103792.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mild inflammation persists in the glenohumeral joint of patients with shoulder instability: Cross-sectional study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Muneshige K, Kenmoku T, Uchida K, Aredt-Nielsen L, Tazawa R, Nakawaki M, Satoh M, Inoue G, Takaso M
  • 雑誌名: Osteoarthr Cartil Open 巻: 4 ページ: 100241
  • DOI: 10.1016/j.ocarto.2022.100241
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nerve decompression surgery suppresses TNF-a expression and T cell infiltration in a rat sciatic nerve chronic constriction injury model. (2022)
  • 著者名/発表者名: Mukai M, Uchida K, Inoue G, Satoh M, Miyagi M, Yokozeki Y, Hirosawa N, Matsuura Y, Ohtori S, Takaso M
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 40 ページ: 2537-2545
  • DOI: 10.1002/jor.25280.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose invariant NKT cells interact with CD1d-expressing macrophages to regulate obesity-related inflammation. (2022)
  • 著者名/発表者名: Satoh M*, Iizuka M, Majima M, Ohwa C, Hattori A, Van Kaer L, Iwabuchi K
  • 雑誌名: Immunology 巻: 165 ページ: 414-427
  • DOI: 10.1111/imm.13447
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Receptor for advanced glycation products (RAGE) contributes to negative regulation of type 2 mucosal immunity to the intestinal nematode Nippostrongylus brasiliensis infection. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsubokawa D, Satoh M, Kawakami F, Kawashima R and Ichikawa T
  • 学会等名: 15th International Congress of Parasitology
  • 国際学会
• [学会発表] MR1 deficiency enhances IL-17 immune responses in allergic contact dermatitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Oowa C, Iwabuchi K.
  • 学会等名: The 51th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] The regulatory mechanism of NKT cell and macrophage in ConA-induced hepatitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Oowa C, Kagawa C, Satoh M, Iwabuchi K
  • 学会等名: The 51th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] NKT細胞を介した自己免疫性肝炎発症メカニズムの解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大和 千鶴，香川 千咲都，佐藤 雅
  • 学会等名: 第35回北里大学バイオサイエンスフォーラム
• [備考] 北里大学医学部免疫学
  • URL: https://www.kitasato-u.ac.jp/med/research/departments/medicine/immunol.html