２型糖尿病患者の発症前最高体重と膵β細胞特性についての組織学的検討

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09024
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 福井 健司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (60513009)
• 研究分担者: 木村 武量 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任講師 (70770171) [辞退] ; 小澤 純二 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (80513001)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: MBBO / β細胞 / α細胞 / 糖尿病細小血管合併症

研究実績の概要

2型糖尿病発症前既往最高BMI(MBBO)による膵β細胞機能(増殖、再生、分化など）の違いを明らかにし、発症前既往最高BMを、2型糖尿病患者の膵β細胞機能の推移、予後を予測する新たな指標として確立することが本研究の目的である。これまでインスリン分泌能推移の予測にMBBOが有効であり、糖尿病発症後のインスリン分泌能の低下にその後のBMIの寄与を示し、J Endocr Soc. 2020 Mar 13;4(4)に報告した。さらに膵β細胞系培養細胞MIN-6細胞にインスリンを負荷する実験系を作成、細胞外高濃度インスリンが膵β細胞の細胞外グルコース濃度センサーであるGLUT2、GLP1R発現の低下と、インスリン分泌障害に関与する可能性があることを見出し、第64回日本糖尿病学会学術集会にて報告を行うとともにBiochem Biophys Res Commun. 2021 Jan 1;534:702-706に論文報告を行った。さらに糖尿病網膜症および糖尿病性腎症の進行に、受診時のBMIは関与しないが、MBBOが有意に関与することを明らかにし、BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Dec;9(2):e002466に報告した。また膵組織におけるMBBOの影響について、MBBOで群分けした糖尿病患者膵の組織学的検討を行い、MBBO高値が膵β細胞の増加傾向および膵α細胞の優位な増加に関連することを明らかにし、第63回日本糖尿病学会学術集会にて学会報告を行うとともに、昨年度にJ Diabetes. 2023 Mar;15(3):277-282に論文報告を行った。以上、MBBOに着目した臨床検査データならびに膵組織学的な解析により、２型糖尿病患者におけるβ細胞機能、糖尿病細小血管合併症、α細胞形態所見に新たな知見を加えることとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Expansion of human alpha-cell area is associated with a higher maximum body mass index before the onset of type 2 diabetes (2023)
  • 著者名/発表者名: Ozawa H, Fukui K, Fujita Y, Ishibashi C, Yoneda S, Nammo T, Fujita S, Baden MY, Kimura T, Tokunaga A, Kozawa J, Eguchi H, Shimomura I
  • 雑誌名: J Diabetes 巻: 15 ページ: 277-282
  • DOI: 10.1111/1753-0407.13370
  • 査読あり / オープンアクセス