悪性膵神経内分泌腫瘍の非侵襲的診断と治療標的の探索

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09041
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 工藤 篤 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 准教授 (20376734)
• 研究分担者: 田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420) ; 田邉 稔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50197513)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 転移能

研究実績の概要

我々は2016年に肉眼型分類を世界で初めて創設し、網羅的遺伝子解析で肝転移の指標を同定した.本研究はこれらについて新しい画像診断学的指標を開発し、分子生物学的特徴を調べることを目的とした。我々は2016年に病理学的、画像診断学的な肉眼型分類を世界で初めて創設し、非単純結節型の予後が極めて不良であることを示していた。
非単純結節型10例と単純結節型10例の網羅的遺伝子解析を行い、Gene set enrichment analysis ( GSEA )を行い、得られた標的遺伝子のタンパク発現は免疫染色を行っている。年齢、性別、遺伝疾患の有無、BMI、原発腫瘍の大きさ、個数、ホルモン症状、肉眼的周囲浸潤、リンパ節転移、分化度、Ki-67指数、血管侵襲、chromogranin A、synaptophysin、核分裂像、ホルモン産生、新しい標的遺伝子タンパク発現、PAX6免疫染色を行う。PAX6の抗体はsc-81649 anti-PAX6抗体を200倍希釈で用いた。SPSS version 23.0を用いて、無再発生存率および全生存率につき予後解析を行った。最終的な予後情報は2022年3月に収集を行った。
令和3年度は上記GSEAで得られた標的遺伝子のタンパク発現は免疫染色を行った。糖鎖マーカー発現の病態生理学的意義を検証した。PAX6の検査症例数を約200例まで増やした。CT, MRI, 術中超音波検査所見を利用した新しい非侵襲的指標のためのデータの蓄積を行った。
肉眼型分類のvalidation studyとして、全国規模の前向き研究でその予後予測因子としての意義を検討中である。全国から画像を収集中であり、TRI医療イノベーションセンターに蓄積された前向きデータとともに、肉眼型分類が及ぼす予後への影響を調査中である。
網羅的遺伝子解析のサンプル数は50例集まり、再解析中である

研究成果

• [雑誌論文] Somatostatin Receptor 2 Expression Profiles and Their Correlation with the Efficacy of Somatostatin Analogues in Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors (2022)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Hirofumi、Fujishima Fumiyoshi、Komoto Izumi、Imamura Masayuki、Hijioka Susumu、Hara Kazuo、Yatabe Yasushi、Kudo Atsushi、Masui Toshihiko、Tsuchikawa Takahiro、Sakamoto Kazuhiro、Shiga Hisashi、Nakamura Tomohiro、Nakaya Naoki、Motoi Fuyuhiko、Unno Michiaki、Sasano Hironobu
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14 ページ: 775～775
  • DOI: 10.1002/ags3.12458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgery after sunitinib administration to improve survival of patients with advanced pancreatic neuroendocrine neoplasms (2021)
  • 著者名/発表者名: Murase Yoshiki、Kudo Atsushi、Akahoshi Keiichi、Maekawa Aya、Ishikawa Yoshiya、Ueda Hiroki、Ogawa Kosuke、Ono Hiroaki、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: Annals of Gastroenterological Surgery 巻: 5 ページ: 692～700
  • DOI: 10.1111/cas.15134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitor library screening identifies ispinesib as a new potential chemotherapeutic agent for pancreatic cancers (2021)
  • 著者名/発表者名: Murase Yoshiki、Ono Hiroaki、Ogawa Kosuke、Yoshioka Risa、Ishikawa Yoshiya、Ueda Hiroki、Akahoshi Keiichi、Ban Daisuke、Kudo Atsushi、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112 ページ: 4641～4654
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0252917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoplasmic RRM1 activation as an acute response to gemcitabine treatment is involved in drug resistance of pancreatic cancer cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato Tomotaka、Ono Hiroaki、Fujii Mikiya、Akahoshi Keiichi、Ogura Toshiro、Ogawa Kosuke、Ban Daisuke、Kudo Atsushi、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 16 ページ: 0252917～0252917
  • DOI: 10.1007/s00432-021-03660-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel classification of portal venous tumor invasion to predict residual tumor status after surgery in patients with pancreatic neuroendocrine neoplasms (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato Tomotaka、Kudo Atsushi、Kinowaki Yuko、Ishikawa Yoshiya、Watanabe Shuichi、Akahoshi Keiichi、Ogawa Kosuke、Ono Hiroaki、Ban Daisuke、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 148 ページ: 931～941
  • DOI: 10.1007/s00432-021-03650-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hormonal tumor mapping for liver metastases of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: a novel therapeutic strategy (2021)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Aya、Kudo Atsushi、Kishino Mitsuhiro、Murase Yoshiki、Watanabe Shuichi、Ishikawa Yoshiya、Ueda Hiroki、Akahoshi Keiichi、Ogawa Kosuke、Ono Hiroaki、Tanaka Shinji、Kinowaki Yuko、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 148 ページ: 697～706
  • DOI: 10.1245/s10434-021-09856-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Pilot Study Analyzing the Clinical Utility of Comprehensive Genomic Profiling Using Plasma Cell-Free DNA for Solid Tumor Patients in Japan (PROFILE Study) (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsudera Shotaro、Kano Yoshihito、Aoyagi Yasuko、Kudo Atsushi et al
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 28 ページ: 8497～8505
  • DOI: 10.2337/dc20-0864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of Intestinal Environment and Cellular Plasticity of Islets in the Development of Postpancreatectomy Diabetes (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Tatsuya、Bouchi Ryotaro、Takeuchi Takato、Amo-Shiinoki Kikuko、Kudo Atsushi、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru、Akashi Takumi、Hirayama Kazuhiro、Odamaki Toshitaka、Igarashi Miki、Kimura Ikuo、Tanabe Katsuya、Tanizawa Yukio、Yamada Tetsuya、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 44 ページ: 1002～1011
  • DOI: 10.1186/s12885-020-07579-6
  • 査読あり
• [学会発表] Cross-sectional study of genomic sequencing in HBP malignancies (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Ono,Sadakatsu Ikeda,Yoshiya Ishikawa,Shuichi Watanabe,Keiichi Akahoshi,Kosuke Ogawa,Daisuke Ban,Atsushi Kudo,Satoshi Miyake,Minoru Tanabe
  • 学会等名: 第75回日本消化器外科学会総会
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of laparoscopic distal pancreatectomy for pancreatic neuroecdocrine tumors (2021)
  • 著者名/発表者名: Kohei Yagi,Atsushi Kudo, Aya Maekawa, Yoshiki Murase, Takeshi Ishii, Tomotaka Kato, Masafumi Sugawara, Yoshiya Ishikawa, Shuichi Watanabe, Keiichi Akahoshi, Kosuke Ogawa, Hiroaki Ono, Daisuke Ban, Shinji Tanaka, Minoru Tanabe
  • 学会等名: The 32nd Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
  • 国際学会
• [学会発表] Iver resection after systemic chemotherapy improved overallsuvival of metastatic neuroendocrine neoplasms (2021)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Akahoshi, Yoshiya Ishikawa, Hiroki Ueda, Kosuke Ogawa, Hiroaki Ono, Atsushi Kudo, Shinji Tanaka, Minoru Tanabe
  • 学会等名: The 32nd Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
  • 国際学会
• [学会発表] Combination of Weekly Streptozocin and Oral S-1 Treatment is e ective treatment for unresectable or metastatic pancreatic NET-G1 and NET-G2 patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Ono, Atsushi Kudo, Yoshiya Ishikawa, Hiroki Ueda, Keiichi Akahoshi, Kosuke Ogawa, Shinji Tanaka, Minoru Tanabe
  • 学会等名: The 33rd Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
  • 国際学会
• [学会発表] The management of GEP-NET with MEN type 1 in our department (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Ishii, Atsushi Kudo, Yoshiki Murase, Aya Maekawa, Toshitaka Sugawara, Yoshiya Ishikawa, Shuichi Watanabe, Hiroki Ueda, Keiichi Akahoshi, Kousuke Ogawa, Hiroaki Ono, Shinji Tanaka, Minoru Tanabe
  • 学会等名: The 33rd Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
  • 国際学会