Th17細胞との相互作用は乳癌細胞に増殖シグナルを伝達するか？

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09065
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 貴 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10261629)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 乳癌 / IL-17 / CLEC2D / 腫瘍浸潤好中球 / トリプルネガティブ乳癌

研究実績の概要

悪性度の高いトリプルネガティブ乳癌（TNBC）におけるInterleukin-17Aの臨床病理学的意義および生物学的機能について重点的に解析を進めた。
他施設共同研究を開始し、100例を超えるTNBCの臨床検体（生検検体）を用いてIL-17AおよびIL-17受容体（IL-17RAおよびIL-17RC）、好中球マーカー（CD66b）、好中球遊走因子CXCL1の免疫染色を施行した。IL-17A陽性細胞が多く浸潤している症例は再発率が高く予後不良であることが明らかとなり、TNBCにおけるIL-17シグナルの重要性が示唆された。また、IL-17AおよびCD66b、CXCL1の発現は強く正相関し、IL-17AによってCXCL1の発現が誘導されて好中球の浸潤が促進する可能性を見出すことができた。一方、IL-17受容体と臨床病理学的因子との間に有意な関連性は見られず、IL-17Aが直接的に乳癌細胞の増殖や浸潤、転移を誘導するわけではないように思われた。この結果は昨年行った細胞増殖試験および遊走能試験の結果に矛盾しないと思われる。
培養細胞を用いたIL-17AによるCXCL1の発現制御機構の詳細な検討を行った。MDA-MB-231およびHCC-38の2株において、IL-17AによるCXCL1 mRNAの発現誘導を確認することができた。中間経路を同定するために各種阻害剤の添加実験を行ったところ、Akt阻害剤によってCXCL1 mRNAの発現誘導が減弱することが分かり、IL-17AによるCXCL1の発現誘導はAktシグナルを介することが示唆された。現在、TNBCにおけるIL-17Aの役割について論文投稿準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Co-expression of nuclear heterogeneous nuclear ribonucleic protein K and estrogen receptor α in endometrial cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Miki Yasuhiro、Iwabuchi Erina、Takagi Kiyoshi、Suzuki Takashi、Sasano Hironobu、Yaegashi Nobuo、Ito Kiyoshi
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 231 ページ: 153795～153795
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.153795
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological and Preclinical Patient-Derived Model Studies Define High Expression of NRN1 as a Diagnostic and Therapeutic Target for Clear Cell Renal Cell Carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kamada Shuhei、Ikeda Kazuhiro、Suzuki Takashi、Sato Wataru、Kitayama Sachi、Kawakami Satoru、Ichikawa Tomohiko、Horie Kuniko、Inoue Satoshi
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 11 ページ: 758503～758503
  • DOI: 10.3389/fonc.2021.758503
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] L-type amino acid transporter 1 is associated with chemoresistance in breast cancer via the promotion of amino acid metabolism (2021)
  • 著者名/発表者名: Sato Miku、Harada-Shoji Narumi、Toyohara Takafumi、Soga Tomoyoshi、Itoh Masatoshi、Miyashita Minoru、Tada Hiroshi、Amari Masakazu、Anzai Naohiko、Furumoto Shozo、Abe Takaaki、Suzuki Takashi、Ishida Takanori、Sasano Hironobu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: 589～589
  • DOI: 10.1038/s41598-020-80668-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Publisher Correction: Enhancer remodeling promotes tumor-initiating activity in NRF2-activated non-small cell lung cancers (2021)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Keito、Anzawa Hayato、Liu Zun、Ota Nao、Kitamura Hiroshi、Onodera Yoshiaki、Alam Md. Morshedul、Matsumaru Daisuke、Suzuki Takuma、Katsuoka Fumiki、Tadaka Shu、Motoike Ikuko、Watanabe Mika、Hayasaka Kazuki、Sakurada Akira、Okada Yoshinori、Yamamoto Masayuki、Suzuki Takashi、Kinoshita Kengo、Sekine Hiroki、et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 ページ: 506～506
  • DOI: 10.1038/s41467-021-20927-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stromal CCL5 Promotes Breast Cancer Progression by Interacting with CCR3 in Tumor Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Mio、Takagi Kiyoshi、Narita Koki、Miki Yasuhiro、Onodera Yoshiaki、Miyashita Minoru、Sasano Hironobu、Suzuki Takashi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 1918～1918
  • DOI: 10.3390/ijms22041918
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein K Is Involved in the Estrogen-Signaling Pathway in Breast Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi Erina、Miki Yasuhiro、Suzuki Takashi、Hirakawa Hisashi、Ishida Takanori、Sasano Hironobu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 2581～2581
  • DOI: 10.3390/ijms22052581
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathology of Aldosterone Biosynthesis and its Action (2021)
  • 著者名/発表者名: Gao Xin、Yamazaki Yuto、Tezuka Yuta、Omata Kei、Ono Yoshikiyo、Morimoto Ryo、Nakamura Yasuhiro、Suzuki Takashi、Satoh Fumitoshi、Sasano Hironobu
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 254 ページ: 1～15
  • DOI: 10.1620/tjem.254.1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional inhibition of cancer stemness-related protein DPP4 rescues tyrosine kinase inhibitor resistance in renal cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kamada Shuhei、Namekawa Takeshi、Ikeda Kazuhiro、Suzuki Takashi、Kagawa Makoto、Takeshita Hideki、Yano Akihiro、Okamoto Koji、Ichikawa Tomohiko、Horie-Inoue Kuniko、Kawakami Satoru、Inoue Satoshi
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 40 ページ: 3899～3913
  • DOI: 10.1038/s41388-021-01822-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subtype-specific collaborative transcription factor networks are promoted by OCT4 in the progression of prostate cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Takayama Ken-ichi、Kosaka Takeo、Suzuki Takashi、Hongo Hiroshi、Oya Mototsugu、Fujimura Tetsuya、Suzuki Yutaka、Inoue Satoshi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41467-021-23974-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isoforms of IDH in breast carcinoma: IDH2 as a potent prognostic factor associated with proliferation in estrogen-receptor positive cases (2021)
  • 著者名/発表者名: Minemura Hiroyuki、Takagi Kiyoshi、Sato Ai、Yamaguchi Mio、Hayashi Chiaki、Miki Yasuhiro、Harada-Shoji Narumi、Miyashita Minoru、Sasano Hironobu、Suzuki Takashi
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 28 ページ: 915～926
  • DOI: 10.1007/s12282-021-01228-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting Epigenetic and Posttranscriptional Gene Regulation by PSF Impairs Hormone Therapy-Refractory Cancer Growth (2021)
  • 著者名/発表者名: Takayama Ken-ichi、Honma Teruki、Suzuki Takashi、Kondoh Yasumitsu、Osada Hiroyuki、Suzuki Yutaka、Yoshida Minoru、Inoue Satoshi
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 81 ページ: 3495～3508
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-3819
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Forkhead Box I1 in Breast Carcinoma as a Potent Prognostic Factor (2021)
  • 著者名/発表者名: Onodera Yoshiaki、Takagi Kiyoshi、Neoi Yoshimi、Sato Ai、Yamaguchi Mio、Miki Yasuhiro、Ebata Akiko、Miyashita Minoru、Sasano Hironobu、Suzuki Takashi
  • 雑誌名: ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA 巻: 54 ページ: 123～130
  • DOI: 10.1267/ahc.21-00034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting Amino Acid Metabolic Reprogramming via L-Type Amino Acid Transporter 1 (LAT1) for Endocrine-Resistant Breast Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Shindo Haruhiko、Harada-Shoji Narumi、Ebata Akiko、Sato Miku、Soga Tomoyoshi、Miyashita Minoru、Tada Hiroshi、Kawai Masaaki、Kosaka Shinkichi、Onuki Koji、Usami Shin、Furumoto Shozo、Hayashi Shinichi、Abe Takaaki、Suzuki Takashi、Ishida Takanori、Sasano Hironobu
  • 雑誌名: Cancers 巻: 13 ページ: 4375～4375
  • DOI: 10.3390/cancers13174375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIM47 activates NF-κB signaling via PKC-ε/PKD3 stabilization and contributes to endocrine therapy resistance in breast cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Azuma Kotaro、Ikeda Kazuhiro、Suzuki Takashi、Aogi Kenjiro、Horie-Inoue Kuniko、Inoue Satoshi
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 118 ページ: -
  • DOI: 10.1073/pnas.2100784118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Androgens enhance the ability of intratumoral macrophages to promote breast cancer progression (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Mio、Takagi Kiyoshi、Sato Masayasu、Sato Ai、Miki Yasuhiro、Onodera Yoshiaki、Miyashita Minoru、Sasano Hironobu、Suzuki Takashi
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 46 ページ: 188
  • DOI: 10.3892/or.2021.8139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a in cancer-associated fibroblasts promotes colorectal cancer progression (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirashima Tomoaki、Karasawa Hideaki、Aizawa Takashi、Suzuki Takashi、Yamamura Akihiro、Suzuki Hideyuki、Kajiwara Taiki、Musha Hiroaki、Funayama Ryo、Shirota Matsuyuki、Ohnuma Shinobu、Nakayama Keiko、Unno Michiaki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 568 ページ: 37～42
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.06.062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] D-2-hydroxyglutarate dehydrogenase in breast carcinoma as a potent prognostic marker associated with proliferation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Hayashi、Kiyoshi Takagi、Ai Sato、Mio Yamaguchi、Hiroyuki Minemura、Yasuhiro Miki、Narumi Harada-Shoji、Minoru Miyashita、Hironobu Sasano、 Takashi Suzuki
  • 雑誌名: Histology and histopathology 巻: 36 ページ: 1053～1062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and Functional Characterization of a Novel Androgen Receptor Coregulator, EAP1 (2021)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Atsushi、Kouketsu Takumi、Otsubo Yuri、Noro Erika、Sawatsubashi Shun、Shima Hiroki、Satoh Ikuro、Kawamura Sadafumi、Suzuki Takashi、Igarashi Kazuhiko、Sugawara Akira
  • 雑誌名: Journal of the Endocrine Society 巻: 5 ページ: -
  • DOI: 10.1210/jendso/bvab150
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 乳がんにおけるタモキシフェン耐性予測因子TRIM47のNF-kappaBシグナル活性化 (2021)
  • 著者名/発表者名: 東 浩太郎, 池田 和博, 鈴木 貴, 堀江 公仁子, 井上 聡
  • 学会等名: 第94回日本内分泌学会
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるhnRNPKとエストロゲン受容体αの発現 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三木 康宏, 岩渕 英里奈, 高木 清司, 鈴木 貴, 笹野 公伸, 伊藤 潔
  • 学会等名: 第80回日本癌学会
• [学会発表] 腎がん患者由来がん細胞により腫瘍促進・予後因子としてNuritin1が見いだされた (2021)
  • 著者名/発表者名: 鎌田 修平, 池田 和博, 鈴木 貴, 佐藤 航, 北山 沙知, 川上 理, 市川 智彦, 堀江 公仁子, 井上 聡
  • 学会等名: 第80回日本癌学会
• [学会発表] TRIM47はPKCεを安定化し乳がんのタモキシフェン耐性に関わる (2021)
  • 著者名/発表者名: 東 浩太郎, 池田 和博, 鈴木 貴, 堀江 公仁子, 井上 聡
  • 学会等名: 第80回日本癌学会
• [学会発表] 患者由来腎がん三次元培養系に基づく難治腎がんの克服を目指した新規治療戦略の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鎌田 修平, 北山 沙知, 池田 和博, 鈴木 貴, 市川 智彦, 矢野 晶大, 川上 理, 堀江 公仁子, 井上 聡
  • 学会等名: 第21回日本抗加齢医学会総会
• [学会発表] 乳癌におけるグルタチオン代謝の意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田 成美, 江幡 明子, 佐藤 未来, 進藤 晴彦, 多田 寛, 宮下 穰, 濱中 洋平, 佐藤 章子, 角掛 聡子, 本成 登貴和, 鈴木 貴, 石田 孝宣
  • 学会等名: 第29回日本乳癌学会総会
• [学会発表] 内分泌療法耐性乳癌における代謝の変化 (2021)
  • 著者名/発表者名: 進藤 晴彦, 原田 成美, 多田 寛, 宮下 穣, 濱中 洋平, 佐藤 章子, 江幡 明子, 本成 登貴和, 金井 綾子, 柳垣 美歌, 角掛 聡子, 鈴木 貴, 海野 倫明, 亀井 尚, 石田 孝宣
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるDehydroepiandrosteroneの直接作用に関する検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三木 康宏, 高木 清司, 鈴木 貴, 伊藤 潔
  • 学会等名: 第25回日本生殖内分泌学会学術集会
• [学会発表] 前立腺癌におけるRac1およびARHGAP15の発現意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 和, 高木 清司, 佐藤 真彦, 三木 康宏, 伊藤 明宏, 笹野 公伸, 鈴木 貴
  • 学会等名: 第80回日本癌学会
• [学会発表] ホルモン依存性腫瘍の免疫および内分泌環境 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高木 清司, 鈴木 貴
  • 学会等名: 第25回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ストレス応答経路による細胞機能制御の新機軸 転写因子NRF2の持続的活性化によるエンハンサーリモデリングと腫瘍幹細胞性の増強 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡崎 慶斗, 安澤 隼人, 岡田 克典, 鈴木 貴, 木下 賢吾, 関根 弘樹, 本橋 ほづみ
  • 学会等名: 第94回日本生化学大会
• [学会発表] 乳癌細胞における化学療法誘導性エクソソーム内包HSP70はマクロファージの腫瘍促進作用を誘導する (2021)
  • 著者名/発表者名: 山口 美桜, 高木 清司, 三木 康宏, 岩渕 英里奈, 宮下 穣, 笹野 公伸, 鈴木 貴
  • 学会等名: 第80回日本癌学会
• [学会発表] 子宮内膜癌における組織中ステロイドホルモン濃度とTリンパ球サブタイプ (2021)
  • 著者名/発表者名: 三木 康宏, 大沼 楓佳, 高木 清司, 岩渕 英里奈, 鈴木 貴, 笹野 公伸, 伊藤 潔
  • 学会等名: 第94回日本内分泌学会