| 研究課題/領域番号 |
19K09072
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
徳永 卓哉 徳島大学, 病院, 特任准教授 (30448328)
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| 研究分担者 |
柏原 秀也 徳島大学, 病院, 助教 (10548738)
齋藤 裕 徳島大学, 病院, 講師 (50548675)
西 正暁 徳島大学, 病院, 助教 (70464344)
吉川 幸造 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (80448331)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 脂肪由来幹細胞 / 神経再生 / Schwann細胞 / 排尿障害 / HMGB1 / mTORC1 |
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| 研究実績の概要 |
〈背景〉直腸癌手術において、骨盤内神経損傷による術後排尿障害はQOL低下の一因となる。脂肪由来間葉系幹細胞（ADSC）を用いた神経再生効果が報告されているが、ADSCの生着、分化過程には不明な点が多い。還元型HMGB1は静止期にある幹細胞の細胞周期をGalert期に移行させ組織再生を促進すると報告されている。HMGB1はSDF-1αと複合体を形成し、ADSC表面のCXCR4と結合することから還元型HMGB1はADSCを神経損傷部位に誘導し、神経再生を促進させるのではないかとの考えに至った。追加検討としてより効果的なSchwann細胞の分化方法（Foric acidを添加することによる分化誘導の有用性、3次元培養法を用いた分化誘導の有用性）についても検討する。〈方法〉1．還元型HMGB1投与によるADSCのSchwann細胞への分化促進：神経細胞と還元型HMGB1をtranswellにて培養しmTORC1、S100、NGF等の発現を検討。2．排尿障害モデルラットを作成。3．排尿障害モデルラットへの還元型HMGB1の投与：還元型HMGN1を切離された骨盤内臓神経周囲に局所投与、未分化ADSCを尾静脈より血管内投与し、排尿機能改善効果と神経再生を評価。4．Folic acid（FA）を添加し分化誘導に与える影響について検討。5．3次元培養法を用いた分化誘導の有用性について検討。〈結果〉1．ADSCからSchwann細胞へ分化誘導しPCRでS100の発現を確認。2．排尿障害モデルラットを作成し、排尿回数の減少、最大排尿圧の低下を確認。3．今後、還元型HMGB1投与による効果を検討する予定。4．FAの添加によってSLCのSchwann cell marker発現は増強し、NGFの分泌量は増加した。5．ADSCから3次元培養法でSLCスフェロイドを生成した。3D SLCは神経栄養因子の分泌が増強し、坐骨神経損傷マウスにおいて優れた治療効果を示した。
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