| 研究課題/領域番号 |
19K09075
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
及川 将弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (90612416)
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| 研究分担者 |
三嶋 博之 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (10513319)
矢野 洋 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (50380887)
大坪 竜太 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (80570043)
永安 武 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80284686)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 乳がん / リキッドバイオプシー / circulating tumor DNA / トランスレーショナルリサーチ / 次世代シークエンス / copy number analysis |
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| 研究実績の概要 |
HER2陽性乳癌におけるリキッドバイオプシー解析では周術期乳癌20例、転移再発の16例から86の血漿サンプルを収集した。cfDNA濃度の平均は前者の治療開始前で11.1ng/mL、後者の登録時で26.3ng/mLで、転移再発症例で高い傾向を認めた。治療前後の比較が可能であった周術期乳癌の13例において、治療前の平均cfDNA濃度は11.1ng/mL、治療後は24.1ng/mLと、治療後に上昇を認めた。NGSによるcopy number解析を行った周術期の11症例中2例(18%)でctDNAを検出し、1例でHER2増幅を認めた。転移再発の6症例中4例(67%)でctDNAを検出し、うち2例でHER2増幅を認めた。周術期の1例では治療後にctDNAが消失しており、病理学的にも奏功が得られた。転移再発で治療によりCRとなった1例でもctDNAが消失し、経過と一致した。現在、最終データ解析中である。
また、2014年から2019年の間に緩和ケア病棟に入院し、死亡退院となった転移再発乳癌患者85例を対象として、生存期間と年齢・PPI・Disease free interval (DFI)・治療ライン・転移箇所・原発巣及び転移巣のサブタイプ等の臨床病理学的因子との関連を解析した。PPI score 6点未満(P= 0.001)、Lum-HER2タイプ(P= 0.003)、肝転移がない(P= 0.001)、DFI33ヶ月未満(P= 0.028)が有意に生存期間延長に寄与していた。PPIに加え、サブタイプ等の臨床病理学的因子を加えることにより、より精密に終末期乳癌患者の予後予測が可能であった。本結果は国内学会および国際学会で発表した。今後、論文化の予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
サンプル収集は順調に進んでいるが、3度にわたる緊急事態宣言のため実験室に訪れることが出来ず、サンプル処理が滞っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
HER2陽性乳がん症例における新規リキッドバイオプシー法を用いた治療効果の予測では症例登録期間は完了し、周術期乳癌20例、進行再発乳癌16例の治療前後及び経時的な血漿サンプルを回収している。解析が終了していないサンプルの解析を進め、昨年度解析が終了したサンプルのデータと併せて解析を行う予定である。
末期乳がん症例における新規リキッドバイオプシー法を用いたctDNA解析と予後予測では、既に大学病院および関連病院での倫理委員会で承認されている。現愛、サンプルの収集を継続している。
トリプルネガティブ進行再発乳がん症例における新規リキッドバイオプシー法を用いた治療抵抗性の解析では、これまでに5症例26サンプルを回収しDeep freezerで保管中である。ある程度サンプルが貯まった段階でctDNA解析を行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
昨年度は二度にわたる緊急事態宣言、外出自粛の影響のため、実験室での実験が予定通り行えなかった。消耗品費及び旅費が予定より少なくなったため、次年度使用額が生じた。残額は収集した血漿サンプルからのctDNA抽出、次世代シークエンサーを用いたsparse whole genome sequenceによるコピーナンバー解析の消耗品に使用予定である。また、国内・国際学会での発表および論文化に関わる費用に充てる予定である。
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