研究課題
我々は、これまでのヒト乳癌細胞株を用いた研究から、HER3の分解に関わるいくつかのユビキチンリガーゼや分解促進因子、2量体パートナーなどがその生物学的特性に影響することを見出してきている。これらの研究で得られた候補因子のなかから、ホルモン受容体陽性乳癌に特に重要で，予後と治療効果に相関する因子としてNEDD4の可能性を見出した。NEDD4はユビキチンリガーゼであり、対象とするタンパク質の分解を促す。ERもNEDD4のユビキチン化の対象蛋白質であり、NEDD4がホルモン療法の治療効果と関連する可能性が高い。本学の医療‐産業トランスレーショナルリサーチセンターで構築した、乳がん組織由来の遺伝子発現解析データ(約500例)を用いて、ERとNEDD4の発現状況と患者の予後との相関を検証した。その結果、NEDD4の発現と予後に明確な相関が得られた。またこの結果をもとに、NEDD4 ノックダウンMCF-7細胞を用いた細胞生物学的実験を行ったところ、ホルモン療法感受性の変化が見られた。今後、この作用メカニズムを探索していく。また、昨年から乳癌における免疫チェックポイント阻害薬の臨床導入が進んできているが、将来的に本研究を応用、発展させるための基礎データを集積する目的で、患者さんの免疫応答性に関する背景データに着目した探索的研究を開始した。
2: おおむね順調に進展している
臨床サンプルを用いた予後解析と、その結果をもとにした細胞生物学的な実験での検証が計画どおり順調に推移している。
標的因子であるNEDD4の効果予測因子としての役割はおおよそ確認できたため、その作用メカニズムを今後探索していく。
前年度研究で得られたデータの解析が主たる活動期間を占めたため、本年度は使用残額が生じた。本年度実施予定の研究は後半ですでに開始しており、必要な物品請求なども2021年度に入っておこなっているため、全体の研究計画としては遅延はない。
すべて 2021 2020
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)
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巻: 186 ページ: 135-147
10.1007/s10549-020-06018-1
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