甲状腺未分化癌患者由来オルガノイドによる新規薬剤感受性予測とバイオマーカ―の確立

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09087
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 菅沼 伸康 横浜市立大学, 医学部, 講師 (40724927)
• 研究分担者: 宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 所長 (00254194) ; 益田 宗孝 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (10190365) ; 星野 大輔 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長代理 (30571434) ; 利野 靖 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (50254206) ; 中山 博貴 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (60438158) ; 吉田 達也 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70748350)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: オルガノイド / 甲状腺癌

研究実績の概要

本研究では、これまでに有効な治療法が確立されていない甲状腺未分化癌のプレシジョンメディシン実現に向けて、患者由来腫瘍オルガノイド (Patient derived organoid; PDO) を用いることにより、短期間での薬剤感受性予測方法の確立と各薬剤の感受性バイオマーカーの同定を目的としている。その手順として、1) PDOの作製、2) 薬剤感受性評価系の確立と臨床結果との比較、3) セレクト―ム解析とマーカー分子の同定、をかかげ研究計画をたてた。
2019年度は、甲状腺癌オルガノイド樹立を目標として研究を進めた。神奈川県立がんセンターと共同研究2施設において診断・採取された甲状腺正常組織、腫瘍組織を用いて、Sachs らが報告した方法 (Sachs et al. Cell 2018) を基準として、甲状腺オルガノイドに適した条件設定を行い、安定した樹立方法を確立した。
2020年度は、確立した上記方法で正常甲状腺、甲状腺良悪性腫瘍のオルガノイド株を高い樹立率で作成可能となり、培養株のストックを増やすことができた。また、レンバチニブなどの薬剤感受性試験を行いIC50の設定や、薬剤治療前後の変化を確認した。
2021年度は、PDOを用いて薬剤感受性試験を継続するとともに、現在も確立されていない濾胞性腫瘍の良悪性の鑑別に一定の成果を得ることができた。しかし、コロナ禍における手術症例の減少により、未分化癌患者の症例数を伸ばすことができず、1年間の研究延長申請を行った。
2022年度も、PDO樹立は安定しており、分化癌を中心に症例数は150株以上となったが、メインとなる未分化癌患者の症例数の伸び悩みにより、短期間での薬剤感受性予測方法の確立と各薬剤の感受性バイオマーカーの同定には至らなかった。今後は引き続き症例を蓄積し、甲状腺癌のプレシジョンメディシンの実現にむけて検討していきたい。

研究成果

• [学会発表] 甲状腺濾胞性腫瘍並びに濾胞癌オルガノイドの樹立と良悪性の鑑別に対する試み (2022)
  • 著者名/発表者名: 菅沼伸康
  • 学会等名: 第34回日本内分泌外科学会総会