| 研究実績の概要 |
先天性横隔膜ヘルニア(CDH)の最も重要な死因である肺低形成の病態解明のため、低形成肺における間葉系組織の異常に着眼し、研究を行っている。初年度、ヒトCDH剖検肺を解析対象とした組織学的定量解析を行い、ヒトCDH低形成肺における肺内気管支軟骨の異常を明らかにし、論文化した。この結果は、肺内気管支軟骨の発達していないげっ歯類CDHモデルでは得られない、ヒト特有のCDH肺低形成の病態の一つと考えられた。気管支軟骨形成異常の病態メカニズム解明のため、ニトロフェン誘発CDHラットモデルを用いて研究を展開している。E16, E17, E18, E21ラット胎仔気管の免疫組織化学を用いた組織学的定量解析により、高頻度に気管軟骨、平滑筋形成異常が生じることを明らかにした。次に、軟骨と一次繊毛の関係性に着目し、各発達段階における気管軟骨の一次繊毛の定量解析を行った。E16, 17, E18, E21いずれの時期においても、一次繊毛の出現頻度に有意な差はないが、一次繊毛の長さが短縮する傾向にあるとの知見を得ている。現在、一次繊毛がCDHの病態に関与する可能性について検討を開始し、一次繊毛の方向性（角度）の定量を試みている。さらに、組織学的解析を継続して行うと同時に、レーザ－マイクロダイ セクションによって採取されたE16気管軟骨前駆細胞、平滑筋、気管上皮のmaterialを用いて、異常をきたす分子メカニズムの解明のため、トランスクリプト－ム解析による網羅的mRNAの発現解析を進めている。
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