| 研究課題/領域番号 |
19K09133
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
今村 宏 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00283268)
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| 研究分担者 |
折茂 彰 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70275866)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 胆管管 / CAFs / 癌微小環境 / オルガノイド / PDX |
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| 研究成果の概要 |
胆管癌間質に多く存在する癌内線維芽細胞 (CAFs)は癌細胞の浸潤、転移の促進や治療抵抗性獲得に関与しているが、その分子機構はまだ不明な点が多い。本研究では、CAFsが胆管癌細胞にもたらす影響を明らかにするため、５例の手術により摘出された胆管癌部および非癌部の検体を採取し、primary cultureにより４例のCAFsおよびコントロールの線維芽細胞の樹立に成功した。５症例の胆管癌を高度免疫不全NOGマウスに移植したが癌の増殖はみられなかった。今後は、臨床検体より直接癌オルガノイドを樹立することにより症例を増やしCAFsと胆管癌細胞の相互作用を媒介する遺伝子やシグナルの同定を試みたい。
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| 自由記述の分野 |
消化器外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において、申請者らはCAFsが近傍の癌細胞にpartial EMT（epithelial-mesenchymal transition）を誘導する可能性に注目している。partial EMTが細胞―細胞接着を維持した癌細胞クラスターの形成および間葉系の表現型を誘導し、癌細胞の浸潤・転移能や治療抵抗性能を促進させる可能性を提案した。本研究が成功した場合は、CAFsによる新規の浸潤・転移能や治療抵抗性能促進メカニズムを解明できる可能性がある。
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