エクソソームを介した肝細胞癌肝内転移機序解明による再発バイオマーカーの同定

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09146
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野田 剛広 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50528594)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / microRNA / 予後 / 手術 / リキッドバイオプシー / 前転移ニッチ

研究成果の概要

本研究の目的は、肝細胞癌において、腫瘍細胞由来エクソソームを介した前転移ニッチ形成機構の解明と、中心的役割を果たすmiRNAの同定・機能解析により肝細胞癌患者の予後を改善することである。エクソソームの機能・網羅的発現解析により、HuH-7M由来エクソソームにおいてmiR-638、miR-663a、miR-3648、miR-4258の４つのmiRが肝細胞癌の肝内転移に関与していることが解明され、臨床検体を用いた解析により、肝細胞癌患者の手術前血清中miR-638高発現群は、根治切除後の再発率が有意に高かったことを示し、予後予測マーカーとなりうることを示した。

自由記述の分野

消化器外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

リキッドバイオプシーのリソースとしてエクソソームが着目され、様々な研究が行われている。エクソソームの膜タンパクやmiRNAに着目したバイオマーカーの報告があり、いずれにおいても早期診断や術後フォローに応用できる可能性が報告されている。本研究で同定したmiR-638については、肝細胞癌術前の高発現が再発予測マーカーとして応用できる可能性が考えられた。