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2021 年度 研究成果報告書

臓器特異的な免疫記憶誘導に着目した新たな癌免疫療法の試み

研究課題

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研究課題/領域番号 19K09147
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

山下 公大  神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)

研究分担者 井上 茂亮  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (30582209)
藤田 貢  近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997)
眞庭 謙昌  神戸大学, 医学研究科, 教授 (50362778)
掛地 吉弘  神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
高村 史記  近畿大学, 医学部, 講師 (90528564)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードがんワクチン / NKT細胞 / 腫瘍微小環境 / 大腸癌 / レジデントメモリーT細胞 / AIイメージサイトメトリー / 腫瘍浸潤リンパ球 / 肺転移
研究成果の概要

本研究は、同種異系樹状細胞を用いた腫瘍抗原情報を付加したNKT細胞活性化ワクチン治療による抗腫瘍効果を検証する研究である。電気穿孔法による腫瘍タンパク抗原を樹状細胞に導入し、α-ガラクトシルセラミドを付加したNKT細胞活性化ワクチン(OVA-EP-galDC)を作成した。ワクチンは皮下接種腫瘍を完全に拒絶した。OT-1 CD8+ T細胞を事前に移入し、抗原反応を増進することで、ワクチンがエフェクター期、メモリー期のいずれでも抗原特異的なCD8陽性T細胞を誘導した。ワクチンは皮膚における抗原特異的なCD8+T細胞の誘導を確認し、さらに抗原特異的なTRMの誘導も確認した。

自由記述の分野

消化器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害剤の台頭と共に、奏功症例の解析が進み、がんの発症に伴う遺伝子変異に起因する新生変異抗原(neoantigen)の存在が必要条件であることが示された。ただ、neoantigenの同定は煩雑であり、共通性の極めて低いものであり、困難となる。 本研究は、neoantigenを同定せずとも免疫療法の機会を失しない、効果的なオーダーメイド治療の確立に貢献するものである。

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公開日: 2023-01-30  

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