| 研究課題/領域番号 |
19K09152
|
|---|
| 研究機関 | 大阪市立大学 |
|---|
研究代表者 |
田中 肖吾 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50382114)
|
|---|
| 研究分担者 |
新川 寛二 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (00554932)
森岡 与明 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30382154)
久保 正二 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (80221224)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 肥満 / 肝癌 / 腸内フローラ / 腸管バリア機構 |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究は肥満が肝発癌に及ぼす影響について腸内細菌叢（フローラ）のバランスの変化（破綻）がかかわっていることを解明し、それに基づいた発癌予防策の確立を目的として行っている。肥満患者に対する肥満治療で腸内フローラの破綻が軽減し、癌再発が抑制されるかに関して臨床試験を行っている。同意を得られた肥満患者に対し食事療法（25kcal/kg標準体重/日，治療前体重の3%以上の減量目標）による肥満治療を行い（肥満群）、また非肥満患者には30kcal/kg標準体重/日の標準的な食生活を指導する（非肥満群）臨床試験を行った。肥満症例では、登録症例全例で肥満治療により全例治療前体重の3%以上の体重減少を達成し、1年経過時点でリバウンド症例はなかった。手術前の腸内フローラは肥満群（9例）では非肥満群（6例）と比較し、Firmicutes門が増加し、Bacteroidetes門が減少していた。術後1年後の腸内フローラ組成を検討したところ、肥満群ではFirmicutes門が減少していた。菌種別では肥満群でClostridium cluster IX_Akkermansia属、Bifidobacterium属、Prevotellaceae科、Clostridium cluster XI_Clostridium subcluster XIVaが増加し、Coriobacteriaceae科、Bacteroides属、Clostridium subcluster XIVaが減少していた。肥満群は全例再発が認められず（1年、2年無再発生存率100%）、Histologicalに介入以前の症例（肥満対照群、1年76.2％、2年51％）と比較して無再発生存率は改善していた（P=0.068）。そして非肥満群の無再発生存率は1年100％、2年80％と肥満群と差は認められなかった。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
新柄コロナ肺炎流行による手術、診療および研究制限で、BMI30以上の肝癌肝切除症例が2021年度も非常に少なく、重症コロナ治療に携わる状況で研究が十分にできる体制ではなかったため。
|
| 今後の研究の推進方策 |
臨床試験は終了し、本年度は肥満群および非肥満群で、術前、術後（肥満治療開始前）、肥満治療終了直後、術後1年後に腸内フローラ組成の解析、血清DAO、糞便中IgA測定、肝硬度の評価、癌の発生（再発の有無）について検討する。
そしてC型肝炎根治後の肝癌に対して肝切除を施行した症例における肝癌発生に、肥満に伴う腸内フローラの変化がトリガーになっているのか、肥満治療（＋運動療法）は肝発癌抑制に関与するのかを動物実験で検証する。無菌マウスに肥満もしくは非肥満SVR患者の術後の糞便を移植する。2か月後に定着を確認後、肝発癌を発生させるためにdiethyl-nitrosamine を腹腔内投与する。飼育開始から8週間、超高脂飼料を投与する。その後、無治療、肥満治療、肥満治療＋運動療法を行う（24週間）群を作り36週令での癌発生について検討する予定である。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナ肺炎流行に伴う診療制限で、臨床試験の症例数の蓄積が遅延し、動物実験の開始が進んでいないためです。
|
