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2021 年度 実績報告書

消化器癌進展におけるE3ユビキチンリガーゼ発現異常の役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09154
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

右田 和寛  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40570990)

研究分担者 中出 裕士  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (90745796)
國重 智裕  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (70745801)
宮尾 晋太朗  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (00833708)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードE3ユビキチンリガーゼ / RNF135 / 胃癌
研究実績の概要

胃癌進展におけるE3ユビキチンリガーゼであるRing finger protein 135(RNF135)の役割を臨床検体を用いた検討、in vitro実験系で検討した。
術前未治療胃癌176例の切除標本を抗RNF135特異抗体を用いて免疫組織染色を行った。176例中171例(97.2%)の腫瘍において、RNF135の発現を認めた。RNF135高発現例は低発現例と比較し生存期間は有意に短く、RNF135発現レベルは独立予後規定因子であった。また、RNF135高発現腫瘍は低発現腫瘍と比較してKi67陽性率が高率な傾向にあった。
ヒト胃癌細胞株MKN45、MKN74のRNF135発現をsiRNAでノックダウンした。RNF135ノックダウン細胞株はコントロールと比較して、腫瘍細胞のG2/M期での細胞周期停止が誘導され、有意に細胞増殖が抑制された。
以上の結果から、胃癌においてRNF135は臨床的意義を有するだけでなく、腫瘍の増殖に関与し、治療標的となりうることが示唆された。

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公開日: 2022-12-28  

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