| 研究課題/領域番号 |
19K09159
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
大本 智勝 昭和大学, 医学部, 普通研究生 (10515456)
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| 研究分担者 |
金山 朱里 昭和大学, 医学部, 准教授 (10338535)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 大腸がん / がん関連線維芽細胞 / 微小環境制御 / Hic-5 |
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| 研究実績の概要 |
大腸癌は悪性新生物の中でも高齢化や生活習慣の変化に伴いその罹患率，死亡率が増加傾向にある．我々は細胞接着斑アダプター分子である Hic-5 (H2O2-inducible clone-5)がヒト大腸癌組織において癌細胞ではなくがん関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）に高発現していることをこれまでに明らかにした.またその発症抑制機序として，コラーゲンの線維化を触媒しているLysyl oxidase (LOX) 発現抑制によるがん間質 ECM リモデリング制御を介することを示した．さらに Hic-5 ノックアウトマウスにおいて大腸癌発生がほぼ完全に抑制されたことから，Hic-5 が大腸癌の発生過程に関与していると考えられた．そこで本研究ではAPCΔ716/Smad4+/- マウスを用いてAPCΔ716/Smad4+/-/Hic-5-/- トリプル変異マウスを作成し，Hic-5欠損によるマウス大腸がん発症抑制効果評価を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在までにAPCΔ716/Smad4+/- マウスを用いてAPCΔ716/Smad4+/-/Hic-5-/- トリプル変異マウスの作成が進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
マウス各群の12，14，20週齢の腸管を解析する．具体的には十二指腸から肛門に至るまでの腸管を摘出し腫瘍個数，腫瘍径を計測する．更に組織学的解析から腫瘍の深達度を評価する．これら腸管組織を用いてMMPsの発現量をRT-PCR, ウエスタンブロット，免疫染色法を用いて比較検討する．
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