血中腫瘍細胞に対する脾臓の役割の解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09160
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 吉田 寛 日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (60246999)
• 研究分担者: 山田 岳史 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 門脈血行動態 / 脾臓 / liquid biopsy

研究実績の概要

「血中腫瘍細胞に対する脾臓の役割の解明」に関して研究中である。脾臓は全身の生体防御機構の一部を担う臓器であるが、腫瘍細胞に対する役割に関しては、未だ十分には解明されていない。本研究では大量肝切除前に門脈塞栓術を行う消化器癌患者を対象とし、門脈塞栓時の大動脈血（腹腔動脈直上）、脾静脈血、上腸間膜静脈血、門脈血、末梢血から採取された遊離した腫瘍細胞(Circulating tumor cell: CTC)のmRNA発現プロファイルを比較することで、脾臓内で免疫細胞と腫瘍細胞がどのような反応を起こしているかを推測する。本研究により脾臓の持つ抗腫瘍作用のメカニズムが解明されれば、新たな免疫治療法の開発に繋がる可能性がある。
最終年度は、現在までのデータをまとめ、liquid biopsyや門脈血行動態・脾臓に関する論文をいくつか発表した。また尿中循環DNAを用いた研究にも着手した。尿中に循環DNAが存在することはすでに知られていたが、我々は尿20mLから採取されるcfDNA量は血漿1 mLから採取されるcfDNA量よりも多いこと、RAS変異解析を行う場合血液由来cfDNAを用いるよりも尿由来cfDNAを用いた方が精度が高いことを明らかにした。
CTCは細胞外小胞を用いて血小板とコミュニケーションを行い、腫瘍の影響を受けた血小板はTumor educated platelet (TEP)と呼ばれ、CTCの保護に重要な役割を果たす。脾臓はTEPを破壊し、CTCが血液中で破損されやくすることで、転移抑制に重要な役割を果たしている可能性がある。
門脈塞栓時の採血は次年度も継続しており、今後は本研究を更に発展させて脾臓を通過する前後のCTC、血小板、細胞外小胞の分子プロファイルを比較継続していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Use of Liquid Biopsy to Detect <i>PIK3CA</i> Mutation in Metastatic Breast Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakai Maki、Yamada Takeshi、Sekiya Kenta、Sato Ai、Hankyo Meishi、Kuriyama Sho、Takahashi Goro、Kurita Tomoko、Yanagihara Keiko、Yoshida Hiroshi、Ohashi Ryuji、Takei Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Nippon Medical School 巻: 89 ページ: 66～71
  • DOI: 10.1272/jnms.JNMS.2022_89-107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Trial Protocol of Precision Medicine for Patients with RAS Wild Metastatic Colorectal Cancer Using Liquid Biopsy (RAS-liquid Study): A Prospective, Multicenter Observational Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Akihisa、Yamada Takeshi、Takahashi Takao、Hirata Keiji、Nagasaka Takeshi、Ishimaru Kei、Sakamoto Kazuhiro、Koda Keiji、Ishikawa Toshiaki、Ishida Hideyuki、Matsuda Kenji、Kuramochi Hidekazu、Yoshida Yoichiro、Sonoda Hiromichi、Yoshida Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of the Anus, Rectum and Colon 巻: 6 ページ: 52～57
  • DOI: 10.23922/jarc.2021-042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of Simple Hepatic Cyst (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Tetsuya、Yoshioka Masato、Kaneya Yohei、Kanda Tomohiro、Aoki Yuto、Kondo Ryota、Takata Hideyuki、Ueda Junji、Kawano Youichi、Hirakata Atsushi、Matsushita Akira、Taniai Nobuhiko、Mamada Yasuhiro、Yoshida Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Nippon Medical School 巻: 89 ページ: 2～8
  • DOI: 10.1272/jnms.JNMS.2022_89-115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 大腸癌リキッドバイオプシー (2022)
  • 著者名/発表者名: 山田岳史、太田竜、吉田寛
  • 雑誌名: メディカル・サイエンス・ダイジェスト 巻: 48 ページ: 9-12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of KRAS mutations in circulating tumour DNA from plasma and urine of patients with colorectal cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohta Ryo、Yamada Takeshi、Sonoda Hiromichi、Matsuda Akihisa、Shinji Seiichi、Takahashi Goro、Iwai Takuma、Takeda Kohki、Ueda Koji、Kuriyama Sho、Miyasaka Toshimitsu、Yokoyama Yasuyuki、Hara Keisuke、Yoshida Hiroshi
  • 雑誌名: European Journal of Surgical Oncology 巻: 47 ページ: 3151～3156
  • DOI: 10.1016/j.ejso.2021.07.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short-term Outcomes of Liver Resection in Patients With Hemodialysis (2021)
  • 著者名/発表者名: KANAKA SHINTARO、AOKI YUTO、YOSHIOKA MASATO、KAWANO YOUICHI、SHIMIZU TETSUYA、KANDA TOMOHIRO、KONDO RYOTA、KANEYA YOHEI、YOSHIDA HIROSHI
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 35 ページ: 2465～2468
  • DOI: 10.21873/invivo.12526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] リキッドバイオプシーの現況と展望 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山田岳史、太田竜、松田明久、園田寛道、進士誠一、吉田寛
  • 雑誌名: 日本外科学会雑誌 巻: 122 ページ: 494-498
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【門脈圧亢進症に対する診療】脾腫・脾機能亢進症 (2021)
  • 著者名/発表者名: 清水哲也、吉岡正人、松下晃、上田純志、谷合信彦、吉田寛
  • 雑誌名: 臨床消化器内科 巻: 36 ページ: 1541-1545
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PIK3CA 変異大腸癌に対するリキッドバイオプシーの検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂 俊光,山田 岳史,園田 寛道,進士 誠一,松田 明久,太田 竜,高橋 吾郎,岩井 拓磨,武田 幸樹,上田 康二,栗山 翔,吉田 寛
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Circulating tumor DNA を 用 い た personal biomarker (2021)
  • 著者名/発表者名: 高橋 吾郎,山田 岳史,太田 竜,園田 寛道,進士 誠一,松田 明久,岩井 拓磨,武田 幸樹,上田 康二,栗山 翔,宮坂 俊光,吉田 寛
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 当科における腹腔鏡下脾臓摘出術の短期成績と工夫 (2021)
  • 著者名/発表者名: 清水 哲也,吉岡 正人,松下 晃,神田 知洋,金谷 洋平,川野 陽一,吉田 寛
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 腹部手術既往症例に対する腹腔鏡下肝部分切除と Pringle 法のコツ (2021)
  • 著者名/発表者名: 清水 哲也,吉岡 正人,松下 晃,神田 知洋,金谷 洋平,川野 陽一,吉田 寛
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Evaluation of laparoscopic hepatectomy for hepatocellular carcinoma with liver cirrhosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Junji Ueda,Nobuhiko Taniai,Masato Yoshioka,Akira Matsushita,Satoshi Mizutani,Atsushi Hirakata,Youichi Kawano,Tetsuya Shimizu,Tomohiro Kanda,Hideyuki Takata,Youhei Kaneya,Hiroyasu Furuki,Yuto Aoki,Manpei Kawashima,Ryotaro Takano,Toshiyuki Irie
  • 学会等名: 第33回日本肝胆膵外科学会学術集会
• [図書] 標準外科学 第16版 (2022)
  • 著者名/発表者名: 北野 正剛、坂井 義治、田邉 稔、池田 徳彦、大木 隆生
  • 総ページ数: 752
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4-260-04782-1
• [図書] 今日の治療指針 2022年版［ポケット判］ (2022)
  • 著者名/発表者名: 福井 次矢、高木 誠、小室 一成
  • 総ページ数: 2224
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4-260-04777-7
• [図書] 消化器内視鏡外科手術トラブルシューティング [Web動画付] (2021)
  • 著者名/発表者名: 宮澤 光男、竹内 裕也
  • 総ページ数: 192
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4-260-04576-6