| 研究課題/領域番号 |
19K09174
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
黒田 慎太郎 広島大学, 病院(医), 助教 (30457246)
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| 研究分担者 |
田代 裕尊 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (90359894)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 脂肪肝 / 虚血再灌流障害 / トロンボモジュリン |
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| 研究実績の概要 |
脂肪肝は正常肝に比べ虚血再潅流障害(IR)を受けやすく、IR後に肝内再発を来しやすい。われわれはこれまで、癌とトロンボモジュリン(TM)との関連に着目し、特にTMの減少する脂肪肝IRモデルにおいて、癌が進展するメカニズムを研究してきた。また、マウス脂肪肝IRモデルにおいて、可溶性TM製剤（rTM）が肝障害を軽減しIR後の肝内再発を抑制できるかを検討してきた。
今回、Wildマウス、TMノックアウトマウスを用いて、食餌性脂肪肝モデルマウスを作成し、癌生着の実験を行った。それぞれのモデルマウスの、トロンボモジュリン活性を間接的に評価する目的で、血清プロテインCの活性度を測定したところ、脂肪肝マウスは正常肝マウスに比べ、約50%の活性と有意に低下していた(P<0.01)。また、TMノックアウトマウスは正常肝マウスに比べ約25%(P<0.01)、更に脂肪肝TMノックアウトマウスでは15%(P<0.01)とそれぞれ有意に低下していた。
これらのモデルマウスに対して、マウス肝癌細胞株を脾臓注射し、どの程度、肝臓に生着するかを観察した。また、それぞれのモデルにおいて、IRを加えた後に、同様にマウス肝癌細胞株を脾臓注射し、肝臓への生着を観察した。TMノックアウトマウスにおいては、IR後に約５倍の癌の生着を認め(P<0.01）、TMの欠損により癌の生着が助長されることが示された。また、同様に、肝重量および腫瘍占拠面積の増加を認められた。
更に、治療薬としてrTMを投与することにより、癌の生着率が抑制され、更に3週間後の生存率が45%から100%に有意に改善され（P<0.01）、癌の進展の抑制並びに肝障害の改善などの要因が考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
虚血再灌流障害実験に関しては論文掲載に至った。癌生着実験はTMノックアウトマウスを使用した実験をほぼ完了した。
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| 今後の研究の推進方策 |
癌生着実験の論文作成および投稿を行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
契約・手続きの問題で、試薬の手配が遅れたため、動物実験計画の若干の遅延のため、僅かながら研究費を繰り越した。現在は手続きも完了し、試薬も入手できたため、遅れいていた試験を再開する予定である。
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