| 研究課題/領域番号 |
19K09186
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
坂本 義之 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60361010)
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| 研究分担者 |
工藤 大輔 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (00587024)
袴田 健一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (30271802)
諸橋 一 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30598628)
三浦 卓也 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30722136)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ヒアルロン酸合成阻害剤 / 細胞外マトリックス / 血管新生因子 / 術前化学放射線療法 |
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| 研究実績の概要 |
本研究で用いるヒアルロン酸合成阻害剤である4-methylumbelliferone(MU)は、当初胆汁排泄薬として創薬され、一般に胆石症などの治療薬として広く臨床の場で使用されており、既に人体に致死的な副作用が無いことが確認されている薬剤である（Therapie 1968）。MUは新規血管新生阻害剤として、従来の血管新生阻害剤の欠点を補い、安全に長期投与が可能なことから、理想的な抗がん剤になりうると考えられる。申請者は「大腸癌では細胞外マトリックスに存在するヒアルロン酸が関与する微小環境の下で、癌の浸潤性増殖や腫瘍血管新生が行われている」との仮説に基づき、この分子機序を解析することで大腸癌微小環境における病態が解明され、新たな血管新生阻害剤の開発に応用できるとの考えに至った。現在、低酸素培養下ヒト大腸癌細胞株でヒアルロン酸と血管新生因子との関連を解明するため、種々の濃度で培養したヒト大腸癌細胞株で、低酸素誘導因子（HIF1-α）と血管新生関連因子（VEGF、bFGF、ephrin）の発現変動をリアルタイムPCR法・Western blot法で解析中である。また大腸癌細胞株とヒト骨髄由来間葉系幹細胞(hMSC)との共培養は、transwellを用いた関節法、直接共培養（直接法）で行っている。共培養において、MUでヒアルロン酸を低から高発現に調整し増殖、浸潤、血管新生への影響を調べる。ヒアルロン酸発現による増殖能MTS assayで、浸潤能をMatrigel Invasion assayで、血管新生因子VEGFなどではELISA法またはWestern blot法で解析中である。またこれらの実験と並行し、実際の臨床の現場では直腸癌に対する術前化学放射線療法の効果を検討し、その効果を解析中である。
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