NOTCHシグナルを介した食道癌化学療法奏効性の分子機構の解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09212
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 市川 寛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
• 研究分担者: 島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460) ; 永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918) [辞退] ; 羽入 隆晃 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (50719705) ; 石川 卓 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70586940) ; 小杉 伸一 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736) ; 加納 陽介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (90745580)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 食道癌 / 術前化学療法 / NOTCH / 癌遺伝子パネル

研究実績の概要

本研究の目的は、「食道癌におけるNOTCHシグナル異常の臨床的意義を明らかにすることで、食道癌化学療法奏効性の背景にある分子機構解明のための科学的基盤を確立すること」である。
本年度は、食道癌術前化学療法症例のうち治療前生検検体が入手できた41例を対象として、NOTCH1タンパク質発現と術前治療の効果や予後との関連を検証した。術前治療開始前の生検検体を用いて、抗NOTCH1抗体による免疫組織化学染色により発現を評価した。腫瘍細胞の核の染色について、非腫瘍性扁平上皮基底層の核より染色強度が低い場合をNOTCH1低発現、同程度か高い場合を高発現と定義した。NOTCH1低発現は14例（34%）であった（NOTCH1低発現群）。
術前化学療法の病理学的治療効果については、Grade2以上の奏功例の割合はNOTCH1低発現群が28.6%、高発現群が34.6%であり有意差は認められなかった（P = 0.491）。術後5年無再発率はNOTCH1低発現群が56.3%、高発現群が38.5%であり有意差は認められなかった（P = 0.381）。術後5年疾患特異的生存率はNOTCH1低発現群が62.3%、高発現群が49.5%であり有意差は認められなかった（P = 0.454）。
今回の実験により、食道扁平上皮癌の生検検体における免疫染色によるNOTCH1発現と術前化学療法の治療効果や患者の予後に有意な関連は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Utility of ypTNM Stage Grouping in the 8th Edition of the American Joint Committee on Cancer TNM Staging System for Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Natsuru Sudo, Hiroshi Ichikawa, Yusuke Muneoka, Takaaki Hanyu, Yosuke Kano, Takashi Ishikawa, Yuki Hirose, Kohei Miura, Yoshifumi Shimada, Masayuki Nagahashi, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Takeo Bamba, Satoru Nakagawa, Shin-Ichi Kosugi, Toshifumi Wakai
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 28 ページ: 650～660
  • DOI: 10.1245/s10434-020-09181-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASO Author Reflections: ypTNM Stage Grouping in the 8th Edition of the AJCC Cancer Staging Manual Refines the Prognostic Prediction for Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma Undergoing Neoadjuvant Chemotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Natsuru Sudo, Hiroshi Ichikawa, Yusuke Muneoka, Takaaki Hanyu, Yosuke Kano, Takashi Ishikawa, Yuki Hirose, Kohei Miura, Yoshifumi Shimada, Masayuki Nagahashi, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Takeo Bamba, Satoru Nakagawa, Shin-Ichi Kosugi, Toshifumi Wakai
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 28 ページ: 661～662
  • DOI: 10.1245/s10434-020-09184-0
  • 査読あり