| 研究課題/領域番号 |
19K09213
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
山本 真義 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (70397420)
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| 研究分担者 |
竹内 裕也 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20265838)
倉地 清隆 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20397384)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 炎症性腸疾患 / 炎症性発癌 / 間葉系幹細胞 / 線維芽細胞 |
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| 研究実績の概要 |
癌間質には線維芽細胞の他にも免疫担当細胞や内皮細胞など様々な細胞が存在し，それらの中には間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cell: MSC)から分化したものが多く含まれている．通常発癌におけるMSCの役割はこれまで数多く示されているが，CAC発癌への関与についてはこれまで報告がない．AOM/DSSモデルにおける線維芽細胞のRNAシークエンス解析結果から，BMPs (BMP2，4，5，6，7)，その受容体ACVR1，下流の遺伝子(id1，3)など，腸管粘膜の向上性維持に関与する遺伝子の発現が亢進しており，CAC発生への関与が示唆された．BMPsはその濃度勾配によって陰窩の形成に寄与している．通常，BMPsの発現は陰窩底部では乏しく，頂部で亢進している．また，BMPやその下流のSmad経路が炎症や発癌に関与する報告があるが，腫瘍進展に対して抑制・促進のいずれに働くかはまだ分かっていない．BMPsの経路は炎症に関連したCyclooxygenaseやEstrogen receptor経路の下流に存在しており，大腸癌の発癌経路として世界的に注目されている．そこでBMP5とBMP6の発現を免疫組織化学染色(IHC: Immunohistochemistry)にて解析したところ，Dysplasiaの陰窩底周囲の間質組織でのBMP5，6蛋白の発現亢進を確認した．BMPsはSmad経路を介したid1，id3などの発現に関与していることが知られており，腫瘍粘膜下間質組織でのid1蛋白の発現亢進もIHCにて確認した．これらの結果から，間質細胞におけるBMP-id経路の活性化がCAC発癌に関与していることが示唆された．
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