Liquid Biopsyによる肝内胆管癌molecular subtype分類

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09217
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 楳田 祐三 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (10573735)
• 研究分担者: 藤原 俊義 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00304303) ; 八木 孝仁 岡山大学, 大学病院, 教授 (00304353) ; 永坂 岳司 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30452569) ; 吉田 一博 岡山大学, 大学病院, 助教 (60824761) ; 重安 邦俊 岡山大学, 大学病院, 助教 (70544071)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 肝内胆管癌

研究実績の概要

1. これまでの肝内胆管癌切除症例の組織サンプルより、腫瘍局所における腫瘍関連免疫反応を評価し、全身免疫栄養指標との関連性を検討することで、末梢血液における免疫指標の意義を検討している。腫瘍内外における腫瘍浸潤T細胞(TIL: Tumor Infiltrating Lymphocyte)を免疫組織染色にて把握し、CD8/Foxp3を用いた機能評価・スコア化を行い、主予後規定因子であるリンパ節転移状況と切除予後との層別化を試みた。
2. 腫瘍・宿主免疫応答評価として、各種免疫栄養指標の評価(CONUT score, prognostic nutritional index (PNI), Glasgow Prognostic Score)を算出し、再 発予後・生存予後との比較を行った。
3. これまでの解析より、術前の免疫栄養指標は鋭敏に肝内胆管癌の切除予後を反映することを明らかにした（World journal of surgery 2021, BMC cancer 2021）。更にTILについてCD8/Foxp3からなる腫瘍On-siteでの免疫栄養疲弊の評価が切除予後規定因子とな ることを認めており、今後免疫栄養指標との関連性について解析し論文投稿予定である。

4. これまでに集積してきた肝内胆管癌患者の術前・術後血液サンプルに対して、既に確立されている血中メチル化DNA/miRNA測定を継続しており、これまでの実験結果・研究成果と合わせ評価することでLiquid biopsyとしての精度の検証を継続していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of lymph node dissection on clinical outcomes of intrahepatic cholangiocarcinoma: Inverse probability of treatment weighting with survival analysis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Umeda Y, Mitsuhashi T, Kojima T, Satoh D, Sui K, Endo Y, Inagaki M, Oishi M, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 29 (2) ページ: 217-229
  • DOI: 10.1002/jhbp.1038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Technique of vessel-skeletonized parenchyma-sparing hepatectomy for the oncological treatment of bilobar colorectal liver metastases. (2022)
  • 著者名/発表者名: Umeda Y, Nagasaka T, Takagi K, Yoshida R, Yoshida K, Fuji T, Matsuda T, Yasui K, Kumano K, Sato H, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg. 巻: 407 (2) ページ: 685-697
  • DOI: 10.1007/s00423-021-02373-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic Utility of the PD-L1 Immunostaining in Biopsy Specimens of Patients with Biliary Tract Neoplasms. (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Ohara T, Fujisawa M, Takaki A, Takahara M, Kato H, Yoshida R, Umeda Y, Yagi T, Matsukawa A, Okada H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s11605-021-05197-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Systematic Review of Minimally Invasive Versus Open Radical Antegrade Modular Pancreatosplenectomy for Pancreatic Cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Umeda Y, Yoshida R, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 42 (2) ページ: 653-660
  • DOI: 10.21873/anticanres.15523
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgical technique of suprapancreatic D2 lymphadenectomy focusing on the posterior hepatic plexus for advanced gastric cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kanaya N, Kuroda S, Kakiuchi Y, Takeda S, Kikuchi S, Noma K, Yoshida R, Umeda Y, Teraishi F, Nishizaki M, Kagawa S, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg. 巻: 407 (2) ページ: 871-877
  • DOI: 10.1007/s00423-022-02437-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Value of the Regional Lymph Node Station in Pancreatoduodenectomy for Ampullary Carcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Nagai Y, Umeda Y, Yoshida R, Yoshida K, Fuji T, Kumano K, Yasui K, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: In Vivo. 巻: 36 (2) ページ: 973-978
  • DOI: 10.21873/invivo.12789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Value of the Regional Lymph Node Station in Pancreatic Neuroendocrine Tumor. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Umeda Y, Yoshida R, Yoshida K, Fuji T, Kumano K, Yasui K, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 42 (5) ページ: 2797-2801
  • DOI: 10.21873/anticanres.15760
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Gastrohepatic Ligament Approach in Robotic Spleen-Preserving Distal Pancreatectomy with Resection of the Splenic Vessels: The Superior Window Approach in the Warshaw Technique. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Umeda Y, Yoshida R, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s11605-022-05286-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robotic spleen-preserving distal pancreatectomy using indocyanine green fluorescence imaging (with video). (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Umeda Y, Yoshida R, Yagi T.
  • 雑誌名: Asian J Surg. 巻: 45 (1) ページ: 596-597
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2021.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative prognostic nutritional index predicts postoperative infectious complications and oncological outcomes after hepatectomy in intrahepatic cholangiocarcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Umeda Y, Matsuda T, Endo Y, Sato D, Kojima T, Sui K, Inagaki M, Ota T, Hioki M, Oishi M, Kimura M, Murata T, Ishido N, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 21 (1) ページ: 708
  • DOI: 10.1186/s12885-021-08424-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma KRAS mutations predict the early recurrence after surgical resection of pancreatic cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ako S, Kato H, Nouso K, Kinugasa H, Terasawa H, Matushita H, Takada S, Saragai Y, Mizukawa S, Muro S, Uchida D, Tomoda T, Matsumoto K, Horiguchi S, Nobuoka D, Yoshida R, Umeda Y, Yagi T, Okada H.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 巻: 22 (10-12) ページ: 564-570
  • DOI: 10.1080/15384047.2021.1980312
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Concordance of acquired mutations between metastatic lesions and liquid biopsy in metastatic colorectal cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi F, Nyuya A, Toshima T, Yasui K, Mori Y, Okawaki M, Kishimoto H, Umeda Y, Fujiwara T, Tanioka H, Yamaguchi Y, Goel A, Nagasaka T.
  • 雑誌名: Future Sci OA. 巻: 7 (10) ページ: -
  • DOI: 10.2144/fsoa-2021-0059
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prediction of Early Recurrence After Surgery for Liver Tumor (ERASL): An International Validation of the ERASL Risk Models. (2021)
  • 著者名/発表者名: Beumer BR, Takagi K, Vervoort B, Buettner S, Umeda Y, Yagi T, Fujiwara T, Steyerberg EW, IJzermans JNM.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 2021 巻: 28 (13) ページ: 8211-8220
  • DOI: 10.1245/s10434-021-10235-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and epigenetic features of colorectal cancer patients with somatic POLE proofreading mutations. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Nyuya A, Mori Y, Tanaka T, Tanioka H, Yasui K, Toshima T, Taniguchi F, Shigeyasu K, Umeda Y, Fujiwara T, Okawaki M, Yamaguchi Y, Goel A, Nagasaka T.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics. 巻: 13 (1) ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13148-021-01104-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Robotic Radical Antegrade Modular Pancreatosplenectomy Using the Supracolic Anterior Superior Mesenteric Artery Approach. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Umeda Y, Yoshida R, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: 25 (11) ページ: 3015-3018
  • DOI: 10.1007/s11605-021-05112-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic Hepatectomy for the Patient with Hemophilia A with High Titer Factor VIII Inhibitor. (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Umeda Y, Yoshida K, Matsuda T, Uno M, Abe M, Asada N, Maeda Y, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 巻: 75 (2) ページ: 199-204
  • DOI: 10.18926/AMO/61901
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accreditation as a qualified surgeon improves surgical outcomes in laparoscopic distal gastrectomy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Kagawa T, Kuroda S, Nishizaki M, Takata N, Kuwada K, Shoji R, Kakiuchi Y, Mitsuhashi T, Umeda Y, Noma K, Kagawa S, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 51 (12) ページ: 1978-1984
  • DOI: 10.1007/s00595-021-02309-2
  • 査読あり
• [学会発表] 消化器外科における多施設共同研究の意義-地方からのevidence発信を目指して- (2021)
  • 著者名/発表者名: 楳田祐三、黒田新士、香川俊輔、吉田龍一、菊地覚次、杭瀬崇、吉田一博、安井和也、西﨑正彦、八木孝仁、藤原俊義
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Enhanced one-stage removal of multiple scattered colorectal liver metastasis by parenchymal sparing & skeletonized hepatectomy (2021)
  • 著者名/発表者名: Umeda Y,Yoshida R,Kuise T,Yoshida K,Takagi K,Yasui K,Sato H,Okabayashi H,Fujiwara T,Yagi T
  • 学会等名: 第33回日本肝胆膵外科学会学術集会
• [学会発表] 肝移植における免疫抑制 - 臨床課題とエベロリムスへの期待- (2021)
  • 著者名/発表者名: 楳田祐三
  • 学会等名: 第39回日本肝移植学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 肝癌肝移植の長期予後に向けて肝移植適応の選別と再発時治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 楳田祐三、吉田龍一、吉田一博、高木弘誠、安井和也、黒田新士、野間和広、香川俊輔、八木孝仁、藤原俊義
  • 学会等名: 第76回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Designed Hepatectomy to Increase Resectability and Safety (2021)
  • 著者名/発表者名: Umeda Y
  • 学会等名: Annual congress of the Korean Surgical Society, Korea
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 肝移植における免疫抑制のニューノーマル-これからの時代を見据えた免疫抑制の最適化- (2021)
  • 著者名/発表者名: 楳田祐三
  • 学会等名: 第47回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Prediction of early recurrence of hepatocellular carcinoma afterresection: an international validation of the ERASL risk models (2021)
  • 著者名/発表者名: Takagi K,Umeda Y,Berend R Beumer,Bastiaan Vervoort,Stefan Buettner,Ewout W Steyerberg,Jan NM IJzermans,Yagi T,Fujiwara T
  • 学会等名: JDDW2021
• [学会発表] Clinical Significance of KRAS Mutations in Circulating Tumor DNA for Appropriate Surgical Indication and Timing in Patients with Borderline Resectable or Unresectable Pancreatic Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R,Yasui K,Umeda Y,Kuise T,Yoshida K,Takagi K,Sato H,Miyamoto K,Yagi T,Fujiwara T
  • 学会等名: 第33回日本肝胆膵外科学会学術集会
• [学会発表] De novo Malignancies after Liver Transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K,Umeda Y,Yoshida R,Kuise T,Yasui K,Takagi K,Okabayashi H,Sato H,Nagai Y,Fujiwara T,Yagi T
  • 学会等名: 第33回日本肝胆膵外科学会学術集会
• [学会発表] Surgical training model and safe implementation of robotic pancreatoduodenectomy in Japan:learning from the Dutch training system (2021)
  • 著者名/発表者名: Takagi K,Umeda Y,Yoshida R,Kuise T, Yoshida K,Yasui K,Yagi T,Fujiwara T,Bas Groot Koerkamp
  • 学会等名: 第33回日本肝胆膵外科学会学術集会
• [学会発表] Analysis of Resection Margin Status in Pancreatectomy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yasui K,Yoshida R,Sato H,Umeda Y,Kuise T,Yoshida K,Takagi K,Okabayashi H,Nagai Y,Yagi T,Fujiwara T
  • 学会等名: 第33回日本肝胆膵外科学会学術集会
• [学会発表] Retrospective study of induction chemotherapy and surgery for esophagogastric junction cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanabe S,Noma K,Maeda N,Kikuchi S,KurodaS,Sakurama K,Umeda Y,Teraishi F,Shirakawa Y,Fujiwara T
  • 学会等名: 第76回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Standardization of robotic-assisted thoracoscopic esophagectomy (2021)
  • 著者名/発表者名: Noma K,Maeda N,Kikuchi S,Tanabe S,Kuroda S,Sakurama K,Teraishi F,Umeda Y,Shirakawa Y,Fujiwara T
  • 学会等名: 第76回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸癌肝転移における術前化学療法の適応選別-RAS・RAF変異による肝外進展リスク- (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡林弘樹、楳田祐三、吉田龍一、吉田一博、高木弘誠、安井和也、黒田新士、八木孝仁、藤原俊義
  • 学会等名: 第76回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 進行膵癌集学的治療における術前血中KRAS遺伝子変異の新規バイオマーカーとしての有用性に関する検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉田龍一、安井和也、楳田祐三、吉田一博、高木弘誠、佐藤博紀、黒田新士、野間和広、八木孝仁、藤原俊義
  • 学会等名: 第76回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 肝内胆管癌におけるNeutrophil Extracellular Traps産生のための血小板の役割 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉本匡志、香川俊輔、梶原義典、藤智和、菊地覚次、黒田新士、吉田龍一、楳田祐三、田澤大、藤原俊義
  • 学会等名: 第59回日本癌治療学会学術集会