| 研究実績の概要 |
本研究は、肝癌の術後再発抑制を目的とし、Cancer stem-like sphere cell (CSLC) を誘導・解析することで、治療抵抗性及び転移・再発の抑制に結びつける。転移性再発の原因となるCSLCに有効な治療法を開発することで、適切な外科的治癒切除後の癌転移・再発の不安を取り除く。これまでに、独自の特殊培養によって、CSLCの誘導を達成し、CSLC表現型と関連する遺伝子としてRAB3Bを同定しており、RAB3Bを中心に転移性CSLCに対する治療コンセプトの確立を目指した。
これまでに、CSLCにおけるRAB3B遺伝子の役割について、転移能、薬剤耐性能、免疫逃避能について解析を進めた。RAB3Bノックアウト (KO) 株及びKO株でのRAB3Bレスキュー株を用いて、転移能についてはマウス経脾的肝転移モデル、薬剤耐性能についてはin vitroでの薬剤存在下でのviability解析を施行した。その結果、RAB3B発現が転移能及び抗癌剤耐性能に寄与していることが確認された。さらに、RAB3BがCSLCの表現型に影響する機序として、エクソソーム分泌の促進に関与することを示唆する結果を得た。RAB3B発現とエクソソーム分泌量及びsphere形成能に相関が見られ、エクソソーム阻害剤によるsphere形成阻害を確認した。
令和3年度においては、RAB3B-KO及びレスキュー株を用いてのRNA-seq解析から、RAB3B下流遺伝子群としてABCG2, APOE, LEPR, LXN, TSPAN13を同定した。また、RAB3Bの発現は、代謝における酸化的リン酸化シグネチャーと相関していることも見出した。
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