2022 年度研究成果報告書

p53変異に着目したEMAST型進行大腸癌の悪性化モデルの構築

研究課題

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研究課題/領域番号	19K09229
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	東邦大学
研究代表者	有田通恒東邦大学, 医学部, 助教 (80307719)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	EMAST / DNAミスマッチ修復 / 低酸素 / p53 / 進行大腸癌
研究成果の概要	進行大腸癌ではゲノム不安定性EMASTの有無と予後に高い相関が見られることから、細胞株でEMASTを誘導できれば、悪性化因子の探索の実現が期待できる。このコンセプトに基づき、本研究では１）高率なEMAST誘導条件の確立と、２）培養細胞での簡便なEMAST判別法の開発を行った。１）では、これまでに見いだしていた低酸素環境とp53の機能異常に加え、高細胞密度とすることでEMAST発生率が上昇することが分かった。さらに、EMAST発生に寄与すると考えられるp53の分子特性も見いだした。一方、２）については遂行中に計画の見直しが必要となり、今後の課題として残された。
自由記述の分野	分子腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、散発性大腸癌の悪性度とEMASTとの強い相関性に着目し、実験的EMAST誘導培養系を用いたEMAST関連悪性化機構の解明を試みた。研究期間中に、細胞密度を高く維持することでEMAST誘導高率を上げられること、ならびに、癌抑制分子p53にはゲノム上のEMASTマーカー領域に結合して安定性に寄与する可能性があることを明らかにした。反面、当初計画した簡便で迅速なEMAST検出法の開発が予定通りに進まず課題を残した。今後の進捗により検出法を確立すれば、本研究で見いだしたp53の新たな分子特性を生細胞で評価でき、p53を介したEMAST関連悪性化機構の解明が大きく進むと期待できる。