| 研究課題/領域番号 |
19K09246
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
鈴木 亮 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10570319)
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| 研究分担者 |
美甘 章仁 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30372709)
濱野 公一 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60263787)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 心筋幹細胞 (CDCs) / 細胞シート移植 / 慢性心不全 / 陳旧性心筋梗塞 |
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| 研究実績の概要 |
＜背景＞本邦において慢性心不全は主要な死因であり続けている。難治性心不全に対する心移植はドナー不足という課題があり、普及に至っていない。喪失した心機能を改善させる戦略として、心筋幹細胞 (cardiosphere-derived cells (CDCs))などを使用した細胞シート移植が以前より注目されてきた。
動物モデルでの検討から、この戦略の有効性が報告される一方で、機序については不明な点が多い。移植した幹細胞が心筋細胞に分化することは稀であること、幹細胞が分泌する成長因子がレシピエントの心臓に作用して心機能を保つ（改善させる）ことが最近になって明らかにされた。
＜目的＞本研究はマウスの陳旧性心筋梗塞モデルを使用し、CDCsシート移植による心機能改善効果および分子機構を明らかにすることを目的とする。前述したパラクライン効果について、特に注目している。
＜方法・結果＞本年度はCDCsシートの作成、マウス陳旧性心筋梗塞モデルの作成を予定していたが、おおむね到達目標を達成した。次年度以降は、シート移植による心機能改善の評価、分子機構の解析などを主に行う。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
マウスの心筋幹細胞 (cardiosphere-derived cells (CDCs))をC57BLマウスから単離し、培養した。これからCDCsシートを作成した。
また、C57BLマウスの陳旧性心筋梗塞 (OMI)モデルを作成している。均一なOMIができていることを組織学的解析や、心エコーによる機能評価により確認している。
本年度の到達目標に、おおむね到達した。
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| 今後の研究の推進方策 |
マウスOMIモデルにCDCsシートを移植し、心機能の改善効果を評価する。組織学的解析と心エコーによる機能評価が中心となる。
CDCsが分泌するエクソソームによるパラクライン効果が、心機能改善の主因だとする報告が散見されており、本研究でもこれに注目している。
CDCsのエクソソーム分泌能や、エクソソームに含まれる成長因子について解析を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
動物モデルを予想より順調に確立でき、動物購入費などを抑制できた。この未使用額については、令和3年度の研究費と併せて、エクソソームの精製や分析に要する試薬の購入に充てる。
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