心筋幹細胞移植による心機能再生メカニズム解明とcell-free再生治療法の開発

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09246
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 鈴木 亮 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10570319)
• 研究分担者: 美甘 章仁 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30372709) ; 濱野 公一 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60263787)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 心筋幹細胞 (CDCs) / 細胞シート移植 / 慢性心不全 / 陳旧性心筋梗塞

研究実績の概要

＜背景＞本邦において慢性心不全は主要な死因であり続けている。難治性心不全に対する心移植はドナー不足という課題があり、普及に至っていない。喪失した心機能を改善させる戦略として、心筋幹細胞 (cardiosphere-derived cells (CDCs))などを使用した細胞シート移植が以前より注目されてきた。
動物モデルでの検討から、この戦略の有効性が報告される一方で、機序については不明な点が多い。移植した幹細胞が心筋細胞に分化することは稀であること、幹細胞が分泌する成長因子がレシピエントの心臓に作用して心機能を保つ（改善させる）ことが最近になって明らかにされた。
＜目的＞本研究はマウスの陳旧性心筋梗塞モデルを使用し、CDCsシート移植による心機能改善効果および分子機構を明らかにすることを目的とする。前述したパラクライン効果について、特に注目している。
＜方法・結果＞CDCsシートの作成、マウス陳旧性心筋梗塞モデルの作成を達成し、シート移植による心機能改善の評価、分子機構の解析などを行った。概ね、仮説通りの結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Hardness Sensed by Skin Palpation in Legs with Lymphedema Is Predominantly Correlated with Dermal Thickening (2021)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Kotaro、Mizumoto Yukie、Morikage Noriyasu、Harada Takasuke、Samura Makoto、Nagase Takashi、Takeuchi Yuriko、Mizoguchi Takahiro、Suzuki Ryo、Kurazumi Hiroshi、Hamano Kimikazu
  • 雑誌名: Lymphatic Research and Biology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1089/lrb.2020.0133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Freezing of cell sheets using a 3D freezer produces high cell viability after thawing (2021)
  • 著者名/発表者名: Ueno Koji、Ike Soichi、Yamamoto Naohiro、Matsuno Yutaro、Kurazumi Hiroshi、Suzuki Ryo、Katsura Shunsaku、Shirasawa Bungo、Hamano Kimikazu
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 28 ページ: 101169～101169
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.101169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperbaric Oxygen Therapy Is an Effective Adjunctive Therapy to Manage Treatment-Resistant Venous Leg Ulcers (2021)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Kotaro、Fujita Motoki、Morikage Noriyasu、Harada Takasuke、Samura Makoto、Suzuki Ryo、Kurazumi Hiroshi、Tsuruta Ryosuke、Hamano Kimikazu
  • 雑誌名: Annals of Vascular Diseases 巻: 14 ページ: 273～276
  • DOI: 10.3400/avd.cr.21-00030
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pilot study using cell-mixed sheets of autologous fibroblast cells and peripheral blood mononuclear cells to treat refractory cutaneous ulcers. (2021)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T, Suehiro K, Ueno K, Ike S, Nagase T, Samura M, Harada T, Kurazumi H, Suzuki R, Harada K, Takami T, Morikage N, Hamano K
  • 雑誌名: Am J Transl Res 巻: 13 ページ: 9495-9504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous Multilayered Fibroblast Sheets Can Reinforce Bronchial Stump in a Rat Model (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshimine Sota、Ueno Koji、Murakami Junichi、Saito Toshiro、Suzuki Ryo、Asai Yoshiyuki、Ikeda Eiji、Tanaka Toshiki、Hamano Kimikazu
  • 雑誌名: Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 34 ページ: 349～358
  • DOI: 10.1053/j.semtcvs.2021.03.010
• [雑誌論文] Preoperative evaluation of aortic calcification by computed tomography in thoracic aortic disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Ryo、Mikamo Akihito、Tsubone Sarii、Matsunaga Kazumasa、Matsuno Yuutaro、Kurazumi Hiroshi、Hamano Kimikazu
  • 雑誌名: Journal of Cardiac Surgery 巻: 36 ページ: 62～68
  • DOI: 10.1111/jocs.15154
• [学会発表] 経カテーテル大動脈弁留置術（TAVI)の治療成績及びTAVI後心臓再手術を要した症例の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、美甘章仁、坪根咲里依、松永一真、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
  • 学会等名: 第51回日本心臓血管外科学会学術総会
• [学会発表] 80歳以上の高齢者に対する胸部大動脈 open repair の治療成績 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藏澄宏之、美甘章仁、坪根咲里依、松永一真、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
  • 学会等名: 第51回日本心臓血管外科学会学術総会
• [学会発表] 当院における僧帽弁複雑病変に対する僧帽弁形成術の治療成績の比較 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坪根咲里依、美甘章仁、松永一真、藏澄宏之、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
  • 学会等名: 第51回日本心臓血管外科学会学術総会
• [学会発表] 当科の急性A型大動脈解離における frozen elephant trunk の適応とその手術成績 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松永一真、美甘章仁、坪根咲里依、藏澄宏之、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
  • 学会等名: 第51回日本心臓血管外科学会学術総会
• [学会発表] 喀血を来した胸部大動脈瘤肺内穿破に対し開胸手術を行い救命し得た2例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 縄田良祐、美甘章仁、横山俊貴、坪根咲里依、松永一真、藏澄宏之、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
  • 学会等名: 第64回関西胸部外科学会
• [学会発表] 人工血管食道瘻に対し、内視鏡的治癒ののち人工血管再置換術および瘻孔直接閉鎖術を行うことで根治し得た1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横山俊貴、美甘章仁、縄田良祐、松永一真、坪根咲里依、松野祐太朗、藏澄宏之、鈴木亮、濱野公一
  • 学会等名: 第64回関西胸部外科学会
• [学会発表] 大伏在静脈を中枢側吻合としたfree graftによるV composite graftを用いた冠動脈バイパス術の治療成績 (2021)
  • 著者名/発表者名: 縄田良祐、美甘章仁、横山俊貴、坪根咲里依、松野祐太朗、藏澄宏之、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
  • 学会等名: 第26回日本冠動脈外科学会学術大会
• [学会発表] 当院におけるNon-touch SVGの早期・中期成績 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藏澄宏之、美甘章仁、横山俊貴、縄田良祐、坪根咲里依、松野祐太朗、鈴木亮、濱野公一
  • 学会等名: 第26回日本冠動脈外科学会学術大会
• [学会発表] StanfordA型急性大動脈解離手術における断端形成法―Intimal protected adventitial inversion technique（iPAIT）は術後の偽腔血栓化を促進するか?― (2021)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、美甘章仁、縄田良祐、横山俊貴、坪根咲里依、藏澄宏之、白澤文吾、濱野 公一
  • 学会等名: 第74回日本胸部外科学会定期学術集会
• [学会発表] TAVIで治療できない高齢AS患者に対するSAVRの治療成績 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藏澄宏之、美甘章仁、縄田良祐、横山俊貴、坪根咲里依、松野祐太朗、鈴木亮、濱野公一
  • 学会等名: 第74回日本胸部外科学会定期学術集会
• [学会発表] 当科における急性A型大動脈解離の治療戦略の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松野祐太朗、美甘章仁、縄田良祐、横山俊貴、坪根咲里依、藏澄宏之、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
  • 学会等名: 第74回日本胸部外科学会定期学術集会
• [学会発表] 心房細動合併僧帽弁疾患例に対する不整脈治療の効果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坪根咲里依、美甘章仁、縄田良祐、横山俊貴、松野祐太朗、藏澄宏之、 鈴木亮、白澤文吾、濱野 公一
  • 学会等名: 第74回日本胸部外科学会定期学術集会
• [学会発表] 低左心機能症例に対する血行再建 ONCAB vs OPCAB (2021)
  • 著者名/発表者名: 松永一真、美甘章仁、縄田良祐、横山俊貴、坪根咲里依、藏澄宏之、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
  • 学会等名: 第74回日本胸部外科学会定期学術集会