| 研究課題/領域番号 |
19K09265
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
成田 裕司 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60378221)
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| 研究分担者 |
碓氷 章彦 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30283443)
緒方 藍歌 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (70718311)
内田 亘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90770868)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 大動脈瘤 / クラリスロマイシン / モンテルカスト / 慢性閉塞性肺疾患 / 肺気腫 |
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| 研究実績の概要 |
小径大動脈瘤や大動脈瘤手術後の残存病変、慢性期B型大動脈解離（B型解離）などに対しては血圧コントロールを中心とした保存的治療法が施行されているが、積極的な予防治療法は確立されていない。研究代表者らは、先行研究で抗生剤のクラリスロマイシンおよびロイコトリエン阻害薬のモンテルカストが、それぞれ動物実験において抗炎症作用を介し大動脈瘤発症・瘤径拡大を抑制することを明らかにした。一方、クラリスロマイシンとモンテルカストは慢性閉塞性肺疾患(COPD)に対してしばしば使われる治療薬であるが、COPDは大動脈瘤の罹患率、破裂や死亡のリスクファクターであることが知られている。本研究では、クラリスロマイシンとモンテルカストに対する、大動脈瘤予防効果とCOPDの大動脈瘤促進効果のパラドックスを解明するため、動物実験でクラリスロマイシンとモンテルカスト両剤併用が大動脈瘤に対しどのように作用するかを、病態生理を含め明らかにすることを目的とする。
当初の研究計画では、大動脈瘤モデルマウスに対し、クラリスロマイシンとモンテルカストの両剤を服用させ、継時的観察および組織評価を行う予定であった。しかし、COPDは大動脈瘤の罹患率、破裂や死亡のリスクファクターであることことから、当初研究計画に含まれていなかったCOPDモデルマウスの作成を追加することとした。エラスターゼ溶液を気管内にスプレーまたは溶液を投与する方法が報告されているが、投与濃度は様々であることから、エラスターゼ誘発肺気腫モデル確立のために投与濃度を0.02U, 0.2U, 1.0Uに可変して投与し、肺気腫の増悪レベルを比較検討した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
現在、当初計画の大動脈瘤モデルマウスを用いたクラリスロマイシンとモンテルカストの両剤投与の検討を行なっている。しかし、COPDは大動脈瘤の罹患率、破裂や死亡のリスクファクターであることことから、当初研究計画に含まれていなかったCOPDモデルマウスが必要であると判断した。本年度はCOPDモデルマウス確立のための事前検討を行っているが、まだ結果をまとめている最中であり、進捗状況はやや遅れていると評価した。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初計画である、大動脈瘤モデルマウスを用いたin vivo検討を進める。すなわち、大動脈瘤モデルに CAMとMontを経口投与し、瘤径拡大・瘤破裂を抑制できるかを検討する。 効果が得られなかった場合は、投与濃度や評価時期・項目を見直し再検討する。また、COPDと大動脈瘤を併発させたモデルマウスでの両剤服用時の有用性評価も行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初の計画にない実験計画を追加したが、すでに購入していた試薬等を用いたこともあり、物品費の予定使用金額に差がでた。また、予定していた旅費を使用しなかったため、次年度使用額に差が生じた。
次年度ではin vivo検討を遂行するため、上述した物品費やその他で使用する。また、成果発表のための旅費としても使用する。
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