| 研究課題/領域番号 |
19K09265
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
成田 裕司 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60378221)
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| 研究分担者 |
碓氷 章彦 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30283443)
緒方 藍歌 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (70718311)
内田 亘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (90770868)
六鹿 雅登 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80447820)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 大動脈瘤 / COPD / クラリスロマイシン / モンテルカスト / エラスチン |
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| 研究実績の概要 |
小径大動脈瘤や大動脈瘤手術後の残存病変、慢性期B型大動脈解離（B型解離）などに対しては血圧コントロールを中心とした保存的治療法が施行されているが、積極的な予防治療法は確立されていない。研究代表者らは、先行研究で抗生剤のクラリスロマイシン(CAM)およびロイコトリエン阻害薬のモンテルカスト(Mont)が、それぞれ動物実験において抗炎症作用を介し大動脈瘤発症・瘤径拡大を抑制することを明らかにした。一方、CAMとMontは慢性閉塞性肺疾患(COPD)に対してしばしば使われる治療薬であるが、COPDは大動脈瘤の罹患率、破裂や死亡のリスクファクターであることが知られている。本研究では、CAMとMontに対する、大動脈瘤予防効果とCOPDの大動脈瘤促進効果のパラドックスを解明するため、動物実験でCAMとMont両剤併用が大動脈瘤に対しどのように作用するかを、病態生理を含め明らかにすることを目的とする。
本年度では、大動脈瘤（AA）群、AA+med（CAM&Mont）群、AA+COPD群、AA+COPD+medt群を作成し、大動脈径計測、大動脈イベント回避率、エラスチン評価を行った。大動脈瘤拡大率は、AA+COPD群が最も拡大傾向を示し、COPD曝露により瘤径が拡大し、CAMとMont投与により瘤径拡大を抑制できる可能性を示した。大動脈イベント回避率は、AA+med群が他群に比べ高く、CAMとMont投与は大動脈イベントを有意に低下した。また、AA+med群およびAA+COPD+med群はAA群と比較しエラスチン含有率が有意に高かった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
前年度において、当初研究計画に含まれていなかったCOPDモデルマウスが必要であると判明し、COPDモデルマウス確立のための事前検討で時間を要した。本年度は、確立したCOPDモデルマウスを用いて動物実験を予定通り遂行したが、解析が途中であるため、進捗状況はやや遅れていると評価した。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、動物実験の評価（組織学的評価、タンパク発現量測定、細胞外基質分解酵素発現量測定）行う。また、CAMとMont両剤服用患者の後向き臨床研究を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
すでに購入していた試薬やディスポーザブル用品等を用いたこともあり、物品費の予定使用金額に差がでた。また、予定していた旅費を使用しなかったため、次年度使用額に差が生じた。
次年度では動物実験を遂行するため、上述した物品費やその他で使用する。また、成果発表のための旅費や英文校閲、論文作成の費用として使用する。
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