| 研究課題/領域番号 |
19K09269
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
大澤 晋 岡山大学, 大学病院, 講師 (20643414)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | HMGB1 / HRG / 人工心肺 / 溶血 / 心筋虚血 / ヘパリン / プロタミン |
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| 研究実績の概要 |
前年度は、当施設の倫理員会の承諾を得た上で、患者から本研究への同意書を得て、当科の人工心肺心臓手術周術期のヒト血液検体を採取している。採血のタイミングとしては、麻酔導入前、ヘパリン投与後(人工心肺導入直前)、人工心肺終了後、MUF(透析)終了後プロタミン投与前後、術後1日目とした。11例の検討において、人工心肺とHMGB1/HRGの挙動に関連性があることが示唆された。人工心肺中、ＨＭＧＢ－１の血中濃度は著しく増加し、人工心肺終了後と共に、急激に低下、術後1日目にはほぼ性状レベルにほとんどの症例でもどった。プロタミン投与で急激にＨＭＧＢ－１が変化しており、プロタミンの影響も可能性としては考えられ、動物実験での立証が必要と思われた。
今年度は、ヒト検体のサイトカイン変化の追加データをえると共に、ヘパリンとプロタミンによって、ＨＭＧＢ－１やＨＲＧの血中濃度が変化していないか？確認を行った。実験動物にはラットを用い、対照群、ヘパリン投与群、プロタミン投与群で、ヘパリンやプロタミン投与前後でＨＭＧＢ－１やＨＲＧに変化がないかを確認した。特にヘパリンはＨＲＧと結合し、ＨＲＧの濃度に影響を与える懸念があった。結果としては、ヘパリン投与やプロタミン投与で特にＨＭＧＢ－１やＨＲＧが増減することはなく、ヒト検体で得られた濃度変化は、純粋に手術侵襲と、人工心肺による影響によるものをほぼ確定することができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ヒト検体の採取は順調で、人工心肺使用心臓手術におけるHMGB1/HRGの挙動に関する一定のデータを得ることができた。また、動物実験を比較的順調に推移し、概ね計画通りの進捗といえる。
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| 今後の研究の推進方策 |
対象を小児心臓手術に限定し、手術前の全身状態(チアノーゼ性vs非チアノーゼ性、肝障害ありvsなし)などから疾患と術式をグループ分けできるように、引き続き検体を採取する。そのデータを元に、人工心肺使用心臓手術におけるHMGB1/HRGの挙動を明らかにし、抗HMGB1抗体による人工心肺中臓器保護の可能性を探っていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
少額だが、消耗品購入経費が予定より少なくなった。次年度の消耗品経費として使用予定である。
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