HER2異常肺癌に対する新しい治療法の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09285
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 宗 淳一 近畿大学, 医学部, 教授 (90559890)
• 研究分担者: 冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111) ; 豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880) ; 山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 講師 (40467733) ; 阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70379840) ; 光冨 徹哉 近畿大学, 医学部, 教授 (70209807) ; 須田 健一 近畿大学, 医学部, 講師 (30631593) ; 諏澤 憲 岡山大学, 大学病院, 助教 (90839713)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: HER2 / 肺癌 / 薬剤耐性 / ERBB2

研究成果の概要

複数のHER2標的薬について、肺癌・胃癌・乳癌細胞株を用いた感受性試験・獲得耐性の機序に関する検討を行い、その成果を複数の英文論文で報告した。さらに、新規HER阻害剤タルロキソチニブの感受性を確認し、HER2変異を導入したBa/F3細胞を用いて、耐性化に関与する新たな変異HER2 exon C805S変異を突き止め、英文論文報告した。また、肺扁平上皮癌患者におけるEGFR/HER2阻害剤アファチニブの有用性を検証したLUX-Lung8試験で同定された、アファチニブ感受性がある新たなHER2変異スペクトルをBa/F3細胞株に導入し、その病原性・薬剤感受性を検討し、英文論文報告した。

自由記述の分野

呼吸器外科、肺癌分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

HER2異常肺癌の頻度は5%程度であるが、HER2異常は複数の癌腫で認められ、HER2標的療法は個別化治療として期待される。HER2異常スペクトル別にHER2標的薬の効果とその獲得耐性の克服を検討することで、HER2異常肺癌に対するプレシジョン・メディシンの確立を目指した基礎的検討を実施した。HER2異常細胞株を用いて、複数のHER2標的薬の効果を検討し、長期暴露による薬剤耐性株や人工的なHER2変異導入細胞株の樹立により、耐性機序の解明とその治療法の開発を行い、複数の報告を行っている。