| 研究実績の概要 |
胸腺上皮細胞より発生する胸腺上皮性腫瘍（TET）は進行例では難治であり、近年免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の臨床応用が期待されている。しかし胸腺上皮細胞は胸腺において自己を攻撃するT細胞を排除する中枢免疫寛容を司るため、胸腺上皮細胞より発生するTETについては、その免疫逃避機構が他の固形癌と全く異なる可能性がある。本研究の目的はTETの独特な免疫逃避機構を解明し、ICIの効果予測、有効な使用法を解明することである。
手術で摘出し、既に当科に保存しているヒトTET、正常胸腺を用いて、免疫染色による腫瘍および浸潤リンパ球(TIL)の解析を行なった。腫瘍およびその周囲組織のTILにおけるPDL-1, PD-1, CD4, CD8, FOXP3, MHCのタンパク発現をTETのサブタイプ（A, AB, B1, B2, B3, C）ごとに免疫組織化学染色にて定量化し解析した。サブタイプごと、特にA, ABについてはPDL-1陽性細胞率とTILの関係に特徴を見出している。手術で切除した新鮮検体から正常胸腺、腫瘍部を別々に細断し、dissociatorにより細胞を単離し、計12例の検体のストックに成功した。FACSによりPDL-1, PD-1,CD4, CD3, CD8、さらに制御性T細胞（Treg）分画（Fr-I; FOXP3lowCD45RA+; naive Treg, Fr-II; FOXP3highCD45RA－; effector Treg ,:Fr-III; FOXP3lowCD45RA－; non-Treg）の解析を予定している。パイロット実験結果でTETは正常胸腺に比してFOXP3highCD45RA－; effector Tregを多く含んでいることを確認した。
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