| 研究課題/領域番号 |
19K09296
|
|---|
| 研究機関 | 千葉県がんセンター(研究所) |
|---|
研究代表者 |
横井 左奈 千葉県がんセンター(研究所), 遺伝子診断部, 部長 (30372452)
|
|---|
| 研究分担者 |
飯笹 俊彦 千葉県がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (10272303)
岩田 剛和 千葉県がんセンター(研究所), 呼吸器外科, 部長 (30586681)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| キーワード | 肺癌 / EGFR |
|---|
| 研究実績の概要 |
EGFR遺伝子は、エクソン19の欠失型変異やエクソン21のL858R変異が生じると活性化型となる。EGFR活性化型変異陽性肺がんはチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に感受性を示す。しかしTKI治療後約1年で再発する症例が多く、治療抵抗性機構としてEGFR遺伝子に新たにT790M変異が加わることが知られている。このようなEGFR遺伝子の複合型変異は、活性化型変異にTKI治療による耐性変異が付加して生じると考えられてきた。しかし我々は、EGFRの複合変異にはさまざまな変異の組み合わせがあり、TKI治療歴のない症例にも認められることを発見した。本研究では、TKI治療歴のない肺腺がんに生じたEGFR複合変異に着目し、変異のアレル特異性とTKI感受性の関係およびがん化への寄与を明らかにすることを目的とする。
今年度は、当院における肺腺癌臨床検体について、EGFR遺伝子の変異のホットスポットであるエクソン18から21をPCRにより増幅し、サンガー法にて配列を決定し、変異の情報を収集した。解析を進めている1544検体のうち、これまでに19検体においてEGFRの複合変異が確認された。これら複合変異のうちの１つは、エクソン19の欠失やエクソン21のL858R変異などのメジャーバリアントであったが、もう一方はレアバリアントであった。このうちEGFR遺伝子のエクソン21の変異を含む症例が最も頻度が高かった。そこで、エクソン21に変異を有する症例に着目して、変異領域をカバーするようにサブ・クローニングを行い、変異アレルのcis位／trans位を判定した。その結果、複合変異は互いにcis位に配置されていることが多いことが明らかになった。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画に沿って順調に進んでいるため。
|
| 今後の研究の推進方策 |
EGFR複合変異症例のスクリーニングを継続するとともに、頻度の高い複合変異に着目して変異のアレル特異性および肺癌細胞株における強制発現系を用いたチロシンキナーゼ阻害薬の感受性を解析する。また、レアバリアントについては、癌化への寄与を解析する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
EGFR複合変異症例のスクリーニング効率が改善できたため、使用額が縮小できた。その分スクリーニング症例を増やして、複合変異症例の拾い上げに繋げる予定である。
|
