非小細胞肺がんに対するNeo-antigenを標的とした新たな複合免疫療法の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09310
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 弘行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30322340)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 肺癌 / 癌免疫 / 腫瘍抗原

研究実績の概要

肺癌に対して免疫チェックポイント阻害薬（ICI）が広く使用されるようになったが，その効果は限定的であり，更なる効果の向上を図る必要性があることが本研究の着想の端緒である．主たる目的は腫瘍抗原特異的T細胞療法との併用療法を行ううえでの理論的根拠の確立である．まず腫瘍特異的と考えられるCD39陽性／CD62L陰性T細胞の解析から特異的リンパ球は末梢血と比較して腫瘍局所に多く存在することを明らかにした． CD8T細胞のT細胞レセプターのレパトア解析を追加した結果，1％を超える頻度の高いT細胞クローン（すなわち腫瘍特異的と考えられる）が腫瘍内に多く存在していること，またこれらのクローンが末梢血にも分布している症例が存在することも確認できた．以上よりこれらの特異的リンパ球サブセットをT細胞療法に供することの根拠が一部確認できたものと考えられた．さらに本研究によって， High Endothelial Venuleを内包するTertiary Lymphoid Structure（TLS）の臨床的意義や腫瘍免疫における意義を明らかにすることができた．すなわちTLSの存在は非小細胞肺癌手術症例の術後の予後予測マーカーになること，TLS内に存在する細胞のサブセットの違いがICIの治療効果に強く関連することを明らかにし報告した．また腫瘍局所のTLSの存在が末梢血中のCD9陽性細胞およびHLA-DR陽性細胞の数と強く関連することを明らかにした．現在，蛍光多重免疫染色の自動化解析によって，TLS内構成細胞の定量化解析を進めている．以上，腫瘍特異的T細胞療法の実用化に向けた重要な基礎的データを得ることができた．また研究の過程で，腫瘍微小環境の詳細な理解と新たな解析法の確立に繋がる知見を得ることができ，今後の新たな免疫治療の開発やバイオマーカー開発にも寄与するものと考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] Wnt/β-Catenin Signaling and Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors: From Non-Small-Cell Lung Cancer to Other Cancers (2023)
  • 著者名/発表者名: Muto Satoshi、Enta Akio、Maruya Yoshiyuki、Inomata Sho、Yamaguchi Hikaru、Mine Hayato、Takagi Hironori、Ozaki Yuki、Watanabe Masayuki、Inoue Takuya、Yamaura Takumi、Fukuhara Mitsuro、Okabe Naoyuki、Matsumura Yuki、Hasegawa Takeo、Osugi Jun、Hoshino Mika、Higuchi Mitsunori、Shio Yutaka、Hamada Kazuyuki、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 11 ページ: 190
  • DOI: 10.3390/biomedicines11010190
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Traumatic Hemomediastinum and Hemothorax in a Patient With Totally Corrected Tetralogy of Fallot (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Yuki、Inomata Sho、Yamaguchi Hikaru、Watanabe Masayuki、Ozaki Yuki、Muto Satoshi、Okabe Naoyuki、Shio Yutaka、Tsukada Yasuhiko、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Annals of Thoracic Surgery Short Reports 巻: 1 ページ: 91～93
  • DOI: 10.1016/j.atssr.2022.11.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集 肺癌縮小手術における工夫と現況 3. 単孔式手術とロボット支援下手術 ロボット支援下肺区域切除術の導入 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岡部直行、鈴木弘行
  • 雑誌名: 胸部外科 巻: 76 ページ: 73～77
  • DOI: 10.15106/j_kyobu76_73
• [雑誌論文] 症例 肺癌術後のFDG-PET/CTにおいて頸部リンパ節転移と考えられたが神経鞘腫であった1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山口大輝、武藤哲史、渡部晶之、尾崎有紀、岡部直行、松村勇輝、塩豊、鈴木弘行
  • 雑誌名: 臨床放射線 巻: 68 ページ: 81～85
  • DOI: 10.18888/rp.0000002235
• [雑誌論文] 非小細胞肺癌への免疫チェックポイント阻害薬投与における内分泌障害の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙木玄教、武藤哲史、福原光朗、猪俣頌、渡部晶之、尾崎有紀、岡部直行、松村勇輝、塩豊、齋藤悠、大江敬太郎、伊與田友和、島袋充生、黒田純子、鈴木弘行
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 50 ページ: 177～182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Outcomes of Postoperative Adjuvant Chemotherapy for Surgically Resected High-Grade Pulmonary Neuroendocrine Carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Kotake Mie、Imai Hisao、Kaira Kyoichi、Endoh Hideki、Yamada Yutaka、Kaburagi Takayuki、Kiyoshima Moriyuki、Sugiyama Tomohide、Nakamura Yoichi、Kasai Takashi、Matsuguma Haruhisa、Minemura Hiroyuki、Kanazawa Kenya、Suzuki Hiroyuki、Fujita Atsushi、Minato Koichi
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 67 ページ: 142～151
  • DOI: 10.1159/000524077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The clinical significance of tertiary lymphoid structure and its relationship with peripheral blood characteristics in patients with surgically resected non-small cell lung cancer: a single-center, retrospective study (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara Mitsuro、Muto Satoshi、Inomata Sho、Yamaguchi Hikaru、Mine Hayato、Takagi Hironori、Ozaki Yuki、Watanabe Masayuki、Inoue Takuya、Yamaura Takumi、Okabe Naoyuki、Matsumura Yuki、Hasegawa Takeo、Osugi Jun、Hoshino Mika、Higuchi Mitsunori、Shio Yutaka、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 71 ページ: 1129～1137
  • DOI: 10.1007/s00262-021-03067-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thoracoscopic resection of posterior mediastinal paraganglioma: perioperative management and surgical tips (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Yuki、Fukuhara Mitsuro、Tanabe Hayato、Yamaguchi Hikaru、Takagi Hironori、Ozaki Yuki、Muto Satoshi、Okabe Naoyuki、Shio Yutaka、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Cardiothoracic Surgery 巻: 17 ページ: 143
  • DOI: 10.1186/s13019-022-01892-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lateral- or prone-position video-assisted thoracic surgery for dumbbell-type posterior mediastinal tumors: pros and cons (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Yuki、Yamaguchi Hikaru、Watanabe Kazuyuki、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Indian Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 38 ページ: 430～433
  • DOI: 10.1007/s12055-022-01343-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung controlled for 4 years by a single administration of pembrolizumab: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Masayuki、Matsumura Yuki、Yamaguchi Hikaru、Mine Hayato、Takagi Hironori、Ozaki Yuki、Fukuhara Mitsuro、Muto Satoshi、Okabe Naoyuki、Shio Yutaka、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 13 ページ: 2817～2822
  • DOI: 10.1111/1759-7714.14615
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lung adenocarcinoma coexisting with diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia manifesting as multiple pulmonary nodules: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Inomata Sho、Matsumura Yuki、Kobayashi Yasuyuki、Yamaguchi Hikaru、Watanabe Masayuki、Ozaki Yuki、Muto Satoshi、Okabe Naoyuki、Shio Yutaka、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 13 ページ: 3076～3079
  • DOI: 10.1111/1759-7714.14662
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ectopic adrenocorticotropic hormone‐secreting carcinoid with solitary cryptococcosis in the lungs (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi Hironori、Matsumura Yuki、Fukuhara Mitsuro、Inomata Sho、Yamaguchi Hikaru、Watanabe Masayuki、Ozaki Yuki、Muto Satoshi、Okabe Naoyuki、Shio Yutaka、Saito Haruka、Tanabe Hayato、Shimabukuro Michio、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Cancer Reports 巻: 5 ページ: e1731
  • DOI: 10.1002/cnr2.1731
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two Cases of Retroperitoneal Fibrosis During Anti-programmed Cell Death 1 Antibody Treatment (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujiu Koichi、Utsumi Yu、Omi Fumito、Suzuki Motohisa、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Haigan 巻: 62 ページ: 1044～1047
  • DOI: 10.2482/haigan.62.1044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] シンポジウム2「Immuno-Oncology 時代のがん治療」司会者のまとめ (2022)
  • 著者名/発表者名: 倉富勇一郎、鈴木弘行
  • 雑誌名: 日本気管食道科学会会報 巻: 73 ページ: 77
  • DOI: 10.2468/jbes.73.77
• [雑誌論文] 経気管支生検ののち自然消退したが，4ヵ月後に再増大を認めた肺扁平上皮癌の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山口光、武藤哲史、猪俣頌、渡部晶之、尾崎有紀、岡部直行、松村勇輝、塩豊、鈴木弘行
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 62 ページ: 103～106
  • DOI: 10.2482/haigan.62.103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肺癌術後の気管支瘻による呼吸不全に対して，片側を閉鎖したDumon stentを用いることで回復し得た1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 樋口光徳、小泉達彦、鈴木朋子、斎藤美和子、押部郁朗、添田暢俊、齋藤拓朗、新妻一直、鈴木弘行
  • 雑誌名: 気管支学 巻: 44 ページ: 221～227
  • DOI: 10.18907/jjsre.44.3_221
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current Organ Topics: Thorax/Lung and Mediastinum, Pleura: Cancer 肺癌 肺癌診療における最新のトピックス2022 総括 (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 49 ページ: 835～836
• [雑誌論文] 肺癌におけるβ-Cateninに注目した免疫チェックポイント阻害薬耐性メカニズムとその克服 (2022)
  • 著者名/発表者名: 武藤哲史、猪俣頌、山口光、峯勇人、髙木玄教、渡部晶之、尾崎有紀、井上卓哉、山浦匠、福原光朗、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、大杉純、星野実加、樋口光徳、塩豊、鈴木弘行
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 49 ページ: 928～931
• [雑誌論文] 非小細胞肺癌でのβ-Catenin発現と免疫チェックポイント阻害薬の治療効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 武藤哲史、猪俣頌、山口光、峯勇人、髙木玄教、渡部晶之、尾崎有紀、井上卓哉、山浦匠、福原光朗、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、大杉純、星野実加、樋口光徳、塩豊、鈴木弘行
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 49 ページ: 947～949
• [雑誌論文] CTで充実性結節を示しリンパ節転移を来していた微少浸潤性腺癌の1手術例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 尾崎有紀、武藤哲史、鈴木理、鈴木弘行
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 62 ページ: 389～394
  • DOI: 10.2482/haigan.62.389
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特別企画 福島県近代医学教育150年顕彰記念シンポジウム総説 福島県立医科大学が目指すがん治療―地域に根ざした先進医療の実践― (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行
  • 雑誌名: 福島医学雑誌 巻: 72 ページ: 109～113
  • DOI: 10.5387/fmedj.72.3_109
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 最新臨床肺癌学―診断・治療の最新動向― 1.進化する肺癌臨床 肺癌検診へのAI活用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 樋口光徳、鈴木弘行
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 80 ページ: 66～70
• [学会発表] 肺癌診療におけるAIの役割：画像診断支援を中心に (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行、樋口光徳、塩豊、松村勇輝、岡部直行、武藤哲史、尾崎有紀、渡部晶之、猪俣頌
  • 学会等名: 第39回日本呼吸器外科学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 呼吸器外科医が考える肺癌に対する免疫療法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行
  • 学会等名: 第39回日本呼吸器外科学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 呼吸器外科医が考える肺癌に対する免疫療法～ASCO2022 Update～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行
  • 学会等名: 第36回日本肺癌学会ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] 肺癌に対する治療の進歩～周術期治療の今後の展望～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行
  • 学会等名: シンポジウム 免疫チェックポイント阻害剤―現在（いま）そして未来―
  • 招待講演
• [学会発表] 肺癌周術期治療の新たな幕開け～IMpower010試験を中心に～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行
  • 学会等名: 第190回日本胸部外科学会関東甲信越地方会
  • 招待講演
• [学会発表] EGFR遺伝子変異陽性肺がんの最新の治療戦略 (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行
  • 学会等名: 第68回日本病理学会秋期特別総会
  • 招待講演
• [学会発表] ICI時代の肺がん外科治療を考える (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行
  • 学会等名: 第63回日本肺癌学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍の微小環境に着目したバイオマーカー研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行、猪俣頌、山口光、峯勇人、髙木玄教、尾崎有紀、渡部晶之、井上卓哉、福原光朗、塩豊、山浦匠、武藤哲史、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、大杉純、星野実加、樋口光徳
  • 学会等名: 第63回日本肺癌学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] EGFR mutation Is Not a Risk Factor for Postoperative Recurrence of Lung Adenocarcinoma on Long Follow-up of a Multi-Institutional Cohort (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuki Matsumura, Kazuki Hayasaka, Tetsuya Ohira, Satoshi Shiono, Jiro Abe, Hiroyuki Suzuki, Yoshinori Okada
  • 学会等名: IASLC 2022 World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Immune Escape Mechanisms Mediated by B-Catenin in Non-small Cell Lung Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Muto, Sho Inomata, Hayato Mine, Masayuki Watanabe, Naoyuki Okabe, Yuki Matsumura, Yutaka Shio, Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: IASLC 2022 World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [産業財産権] 肺癌の予後バイオマーカー (2019)
  • 発明者名: 鈴木弘行, 森努, 武藤哲史, 山浦匠
  • 権利者名: 公立大学法人福島県立医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 7114112