非小細胞肺がんに対するNeo-antigenを標的とした新たな複合免疫療法の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09310
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 弘行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30322340)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 肺癌 / 免疫療法 / T細胞療法

研究成果の概要

本研究の目的は腫瘍局所に存在する特異的T細胞を標的とした新たな細胞免疫療法の理論的根拠を明らかにすることである．そのためには腫瘍の微小環境の包括的な理解が重要であると考え，まず腫瘍微小環境を詳細に解析した結果，3次リンパ様構造（TLS）の存在が肺癌患者の予後や免疫療法の効果と関連することを明らかにした．一方で，腫瘍局所に存在する特定のT細胞レセプター（TCR）を有するCD8T細胞の頻度とその挙動を確認し，腫瘍特異的と考えられるT細胞の末梢へのExpansionについて確認した．これらの結果によって腫瘍特異的T細胞療法の実用化に向けた重要な基礎的データを得ることができた．

自由記述の分野

呼吸器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

各種癌に対する免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を用いた治療が開発され，一部の症例では劇的な効果を発揮する．しかしその効果は限定的であり効果予測因子の抽出とさらなる効果の向上が求められている．本研究によって，腫瘍微小環境におけるTLSの存在が肺癌患者の予後のみならずICI療法の効果予測因子になることを明らかにした点で意義が大きい．また微小環境のみならず末梢血における変化も確認しており，今後の応用が期待される．また，特定のTCRクローンの挙動を解明することで，今後新たな細胞療法の可能性に貢献する結果を得ることができた．