| 研究課題/領域番号 |
19K09365
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
小野寺 美子 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50516953)
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| 研究分担者 |
神田 浩嗣 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (00550641)
神田 恵 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50516820)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 神経障害性疼痛 / GABA |
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| 研究実績の概要 |
現在、健康寿命を延ばすために難治性の神経障害性疼痛への対応が社会的に求められている。我々は、妊娠が痛み閾値を上昇させることに着目し、さまざまな痛みと同様に神経障害性疼痛も分娩直前に抑制されることを明らかにした。またその機序に脊髄後角が大きく関わり、活性化したグリア細胞を抑制することが重要であることも示している。さらに脊髄後角において活性酸素の産生の主座であるミトコンドリアの分裂を触媒するDrp1(dynamic-related protein 1)が神経障害性疼痛時には増加しているが、分娩直前にはその増加が抑制されると言うことを明らかにした。
今回我々は神経障害性疼痛時に脊髄で減弱されることが明らかであるγ-アミノ酪酸(GABA)抑制系に着目している。まず、妊娠ラットを作成し、神経障害性疼痛モデルを作成するために手術を施行する。分娩直前のラットの脊髄をサンプルとしてウエスタンブロットによるタンパク量の研究を進めている。GABAの増減に関わる因子としてはグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)の2つのアイソフォーム（GAD65とGAD67）を考えており、GAD67については神経障害性疼痛時に減少し、分娩直前にその減少が抑制されることが分かっている。今回の研究ではより神経終末部に豊富に存在するGAD65についても研究を進めている。また、活性化ミクログリアから分泌され、アロディニアの形成に重要であるBDNFについての検討も追加しているところである。
今後その詳細を明らかにすることにより神経障害性疼痛の新たな治療法につながっていくと考えている。
痛みに対して生物が持つ鎮痛方法の応用を目指している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
GABAの免疫染色について、一次抗体を数種類試しながら条件設定を行っている。現時点でも明らかにこの条件が最適という条件に至ってはいない。
しかし、ウエスタンブロットによるグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)の2つのアイソフォーム（GAD65とGAD67）の検討については行えている。またアロディニアの形成に重要であるBDNFについて最適な使用抗体などを選定し、実施に移りたいと計画しているところである。
妊娠ラットの作成、神経障害性疼痛モデルの作成、行動学的な評価といった部分では、計画の通りの結果を得ることができている。
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| 今後の研究の推進方策 |
ウエスタンブロットによるグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)の2つのアイソフォーム（GAD65とGAD67）についての検討について不足している妊娠Shamも含めた4群での比較を再度施行する予定である。BDNFについてウエスタンブロットについても並行して行っていく。
免疫染色については抗体はおおむね定まったので条件の設定についてであるが、GABAの免疫染色には難渋している。進んではいるので継続していきたい。
くも膜下腔へのPE-10カテーテル留置の手技については継続して行っていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
おおむね予定と同金額の支出となったが細かい部分で予算と実際額に差異が生じ、1年間で8700円という残高が生じた。第三年度に使用予定である。第三年度は第一、二年度のウエスタンブロットやPE10カテーテル挿入を継続しつつ、免疫染色やウエスタンブロットのための新たな試薬、物品も多少必要となるので第三年度の予算と繰越金を使用していく予定である。
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