2021 年度研究成果報告書

敗血症性脳症の発症メカニズム解明とIL-18をターゲットとした新規治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	19K09414
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分55060:救急医学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	小谷穣治神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (80360270)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	敗血症性脳症 / IL-18 / 敗血症後症候群
研究成果の概要	敗血症後症候群の緩和と治療戦略の構築を目的として、その主要因となる敗血症性脳症の発症機序とIL-18の関与について検討した。マウスの腹腔内に盲腸内容物を注射し、敗血症を誘導した。敗血症誘導から8日目に、脳において炎症性サイトカインの有意な発現を認めたが、IL-18は変化が認められなかった。脳の炎症を惹起すると予測されるミクログリア、アストロサイト、好中球、単球、およびγδT細胞は、敗血症誘導後、すぐに脳内に増加した。敗血症誘導から一週間後に行った行動試験において、有意な認知、精神、運動機能の低下が認められた。敗血症誘導から半年後に行った行動試験において、顕著な認知と運動機能の低下が認められた。
自由記述の分野	災害救急医学
研究成果の学術的意義や社会的意義	医療技術等の革新により敗血症生存者は増加している一方、彼らの予後は不良である。モデルマウスの実験では、本研究においてターゲットとしていたIL-18は残念ながら顕著な変動は認められなかったが、敗血症性脳症の発症や緩和に脳で増加するT細胞が関与することが明らかとなり、新たな治療ターゲットとして提案することができた。また、これまで敗血症誘導から一年以上経過したマウスの行動試験を行った知見は、本研究以外にはない。有意ではなかったが敗血症マウスの生存率の低下や、顕著な認知、運動機能の低下が認められたことは、一部、ヒトにおける既知の知見と合致した。今後、治療モデルとして貢献できると考えられる。