| 研究課題/領域番号 |
19K09426
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
阪本 太吾 日本医科大学, 医学部, 助教 (90587073)
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| 研究分担者 |
横堀 将司 日本医科大学, 医学部, 主任教授 (70449271)
佐々木 和馬 日本医科大学, 医学部, 助教 (30832266)
須田 智 日本医科大学, 医学部, 講師 (00366733)
林田 敬 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (20445258)
山田 真吏奈 日本体育大学, 保健医療学部, 准教授 (70508621)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 心停止後症候群 / 低酸素性脳症 / 神経幹細胞 / 神経栄養物質 |
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| 研究実績の概要 |
心停止後症候群（Post Cardiac Arrest Syndrome：PCAS）は自己心拍が再開し循環の再灌流後に起こる各種病態を含み、低酸素性虚血性脳損傷・心停止後心筋不全・全身性虚血
再灌流障害（多臓器不全）を併せ持つ症候群である。PCAS患者の蘇生後脳症治療は従来、体温管理療法（脳低温療法）が中心となってきた。しかし近年、脳低温療法と平温治療ではその有効性に差異が無いとの報告もあり、治療のブレークスルーが喫緊に求められている。
長い脳虚血時間により一次性脳損傷自体が重篤になると、二次性脳損傷を最小限に抑制し得たとしても良好な転帰には繋がらない。一次的脳損傷による脳組織破壊自体を修復すべく、脳障害治療における再生医療の応用が期待されている所以であるが、PCASにおける虚血低酸素脳症に対し再生医療を応用した研究は皆無である。
本研究はラット蘇生後脳症モデルを作成し、神経幹細胞（NSI-566）を移植した後、新規神経栄養物質（NSI-189）をBoost Therapyとしてラットに投与することで生着率向上と神経細胞への迅速な分化誘導が得られるか検討するものである。NSI-566は米国FDAにて認可をうけたヒト胎児由来神経幹細胞である。すでに霊長類脊髄損傷の運動機能回復が実証され、脳卒中および慢性脊髄損傷での臨床治験が開始されている。商業化されつつある細胞種を使用することで、基礎から臨床応用までの橋渡しも短縮される。NSI-189は、神経栄養因子（SCF、BDNF、VEGF、GDNF）をUpregulateする作用をもつ小分子であり、米国ではうつ病の治療薬として臨床治験が開始されている。すでにPhaseⅠで人体への安全性は確認されており、本研究の成果により、頭部外傷診療における新規治療開発がさらに推進される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
実験プロトコールの確認、動物実験計画書の承認、行動実験トレーニング、免疫染色トレーニングまでは計画通りに進んだが、心肺停止蘇生後脳症のラットモデル作成に時間を要した。
当初はラットに麻酔下に気管挿管を行い、電気刺激で心室細動を惹起し心肺停止とする予定だったが、気管挿管手技の習得に時間を要した。また心室細動を惹起させるのが困難だったため、挿管チューブを閉塞させ窒息により心停止とする方法に変更した。
ラットに対する心肺蘇生処置で使用する薬剤を様々試し、蘇生率がほぼ100％の方法を習得した。また蘇生後脳症になる適切な心停止時間の調整に時間を要したが、3分間の心停止で、運動機能、認知機能に障害を起こす蘇生後脳症モデルを作成することに成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初使用する予定だった神経幹細胞（NSI-566）が入手困難になったため、代替の神経幹細胞（SB-623）を使用することになった。細胞調整方法、神経幹細胞の投与量、投与細胞数、投与部位、投与時期を検討し、細胞投与プロトコールを作成し直した。
次週から実際に神経因子の脳内投与を開始し、続いて神経栄養因子も用いてみる予定であり。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験の進捗が遅れたため、ラットの購入、データ解析機器の購入が遅くなった。
翌年度分ではラットの購入、データ解析用の統計ソフト、英文校正費用などの購入を予定している。
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