光感受性ナノキャリアを用いた脳腫瘍のウイルス療法

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09451
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 岩立 康男 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70272309)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ICG リポソーム / センダイウイルス / 抗腫瘍免疫

研究実績の概要

脳に発生する膠芽腫は生存期間中央値が2年に満たない難治性がんであり、隣接する正常脳組織を損傷しないような高い腫瘍特異性をもった強力な治療法が求められる。我々は、インドシアニングリーン(ICG)結合型リポソームを設計開発し、これが膠芽腫に特異的に集積し、近赤外線照射によって発熱作用と活性酸素産生を契機とする強力な抗腫瘍免疫を誘導することを示してきた。rat 9L gliosarcoma細胞を用いた脳腫瘍モデルにおいて未治療コントロール群と比較し、ICG-リポソームと近赤外線照射を併用した治療群では、有意な腫瘍増大抑制と生存期間の延長を認め、CD8 T細胞の浸潤を強く認めた。また、免疫不全ラットではその治療効果が消失した。その直接的な機序として、活性酸素の誘導が、heat-shock protein-70の発現をもたらして、これが抗腫瘍免疫の誘導に関与していることも示された。これらの所見から、本製剤は膠芽腫に対して抗腫瘍免疫を介した強力な治療効果を有することが明らかとなった。
この製剤に腫瘍融解ウイルスを封入してナノキャリアとして用いる治療を計画した。まず腫瘍融解ウイルス（センダイウイルス）を遺伝子改変しウイルス粒子の産生能を失わせたベクターを作製して、脳腫瘍内に投与した。担脳腫瘍ラットの生存期間延長が認められ、腫瘍内へのCD-8 T細胞浸潤が認められた。また、Cr release assayにて9L特異的なCD-8 T細胞の誘導が認められた。現在、本ICG-リポソームへのウイルス封入を行っているが、その効率が低いため、センダイウイルス封入ICG-リポソームの脳腫瘍ラットへの投与は計画に留まっている。本製剤が完成すれば、より強力な脳腫瘍内へのCD-8 T細胞の誘導が可能になり、膠芽腫の治療に新たな選択肢を加えることになると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Serum anti-SERPINE1 antibody as a potential biomarker of acute cerebral infarction. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Yoshida Y, Kobayashi E, Matsutani T, Li SY, Zhang BS, Mine S, Machida T, Takizawa H, Hiwasa T, Iwadate Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 11 ページ: 13450
  • DOI: 10.1038/s41598-021-01176-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell-based cancer immunotherapy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hara A, Koyama-Nasu R, Takami M, Toyoda T, Aoki T, Ihara F, Kobayashi M, Hirono S, Matsutani T, Nakayama T, Iwadate Y, Motohashi S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 70 ページ: 1239-1254
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02742-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum anti-DIDO1, anti-CPSF2, and anti-FOXJ2 antibodies as predictive risk markers for acute ischemic stroke. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiwasa T, Wang H, Iwadate Y. et al
  • 雑誌名: BMC Med 巻: 19 ページ: 131
  • DOI: 10.1186/s12916-021-02001-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ALK inhibitors, alectinib and ceritinib, induce ALK-independent and STAT3-dependent glioblastoma cell death. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi D, Takahashi M, Satomi K, Yamamuro S, Kobayashi T, Uchida E, Honda-Kitahara M, Narita Y, Iwadate Y, Ichimura K, Tomiyama A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 112 ページ: 2442-2453
  • DOI: 10.1111/cas.14885.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Serum Anti-PCSK9 Antibody Levels with Favorable Postoperative Prognosis in Esophageal Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Ito, Takaki Hiwasa, , Yasuo Iwadate, Hideaki Shimada, et al.
  • 雑誌名: Front Oncol. 巻: 11 ページ: 708039
  • DOI: 10.3389/fonc.2021.708039
  • 査読あり