| 研究課題/領域番号 |
19K09454
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
深見 忠輝 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (40378451)
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| 研究分担者 |
野崎 和彦 滋賀医科大学, 医学部, 客員教授 (90252452)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | グリオーマ幹細胞 / quiescence |
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| 研究成果の概要 |
未分化な静止期（quiescence）にある少数のグリオーマ幹細胞は、標準治療抵抗性を示す予後不良の１要因と考えられている。ヒストンH2Bモノユビキチン化酵素RNF20は、マウス神経幹細胞のquiescenceを制御するエピゲノム因子として知られているが、グリオーマ幹細胞におけるRNF20の役割は不明であった。本研究では、患者由来ヒトグリオーマ細胞を用いてRNF20の発現変動とquiescenceに及ぼす影響、および腫瘍悪性度について検討した。その結果、RNF20はその発現変動によりグリオーマ幹細胞のquiescence誘導・解除を直接制御することが分かった。
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| 自由記述の分野 |
脳神経外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗がん剤や放射線照射は増殖グリオーマ細胞を死滅させるが、分裂しないために生き残ったグリオーマ幹細胞は再び分裂を開始して大量のグリオーマ細胞を供給すると考えられている。したがって、根本的治療を目指した治療法の開発には、グリオーマ幹細胞のquiescenceをいかに制御するかが重要課題である。本研究はこの問いの解明と重要因子のメカニズム解明を行なった。その結果、エピゲノム因子RNF20が未分化性や細胞周期の調節に寄与し、グリオーマの増殖や浸潤などの悪性度を規定するquiescenceのゲートキーパーである可能性が示唆され、今後のエピゲノム分子を標的とする治療法発展に貢献できた。
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