| 研究課題/領域番号 |
19K09456
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
杉本 香奈 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00581034)
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| 研究分担者 |
原田 和生 大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授(常勤) (50397741)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | brain edema / microglia / interleukin-1 alpha / myokine |
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| 研究実績の概要 |
脳浮腫は様々な脳障害と関連があり、他の臓器浮腫よりも重症化しやすいが、脳浮腫の発生を抑制する薬物は開発されていない。我々はこれまでに、マイクログリアから産生されるIL-1 alphaが、アストロサイトにおけるAQP4の発現を上昇させ、その結果、脳浮腫の悪化を導くことを明らかにした。脳梗塞後のリハビリテーションは有効な治療法だが、その効果機序の解明は殆ど進んでない。最近、運動の全身効果の一つとして骨格筋由来の分泌因子であるmyokineの関与が報告された。そこで我々はmyokineの一種である内在性IL-1受容体アンタゴニスト(IL-1RA)に着目し、脳浮腫に及ぼす運動の効果を一過性脳虚血モデルラットを用いて検討した。その結果、脳梗塞後、血中IL-1RA濃度が著しく低下することを見出した。脳虚血モデルラットにトレッドミル運動を実施したところ、脳梗塞後に生じる血中IL-1RA濃度の減少が明らかに抑制された。更に、脳梗塞巣領域におけるAQP4の発現減少や脳浮腫の軽減も認められた。そこで、培養アストロサイトを用いてAQP4発現に及ぼすIL-1RAの効果を検討した。その結果、IL-1RAはIL-1 alphaによって誘導されるAQP4の発現上昇を有意に抑制することを明らかにした。以上より、脳梗塞後に生じる血中IL-1RAの低下がトレッドミル運動により抑制され、梗塞巣におけるAQP4の発現減少をもたらし、脳浮腫を軽減させたと考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定していた計画は全て完了し、当初は計画していなかった脳浮腫に対するmyokineの効果も検討することができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
脳虚血モデルラットにIL-1RAを投与し、脳浮腫及び神経学的機能に及ぼす影響を明らかにする。更に、血液および臓器においてプロテオミクス解析を行い、生体システムの観点から病態進行機序の一端を解明する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルス蔓延の影響にて当初予定していた学会に出席できなかったため
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