| 研究課題/領域番号 |
19K09464
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
吉田 一成 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (70166940)
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| 研究分担者 |
佐々木 光 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70245512)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 悪性髄膜腫 / 髄膜腫幹細胞 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、再発・転移を繰り返し治療に難渋する悪性髄膜腫に対する新規治療法の開発を目的としている。中でも、悪性髄膜腫における悪性化のメカニズムの解明および、培養細胞を用いて、悪性髄膜腫に固有の治療ターゲットの解明を行うことを目的とした。
ここまで、悪性髄膜腫に対し、CGH（Comparative genomic hybridization）を悪性化前後で全10症例で行った。この結果、多くの症例で悪性化の前後において、複数の新規遺伝子染色体異常を獲得していることが分かったが、特徴的な染色体異常の獲得というものはなかった。
さらに、悪性髄膜腫および良性とされるGrade Iの髄膜腫の培養細胞を用いてPhospho arrayを行ったが、Grade Iの髄膜腫において腫瘍形成や成長に関わるタンパクのリン酸化が上昇していることが分かった。本来悪性髄膜腫の方でこういったタンパクのリン酸化が上昇していることが予想されていたが、逆の結果となり、今後検討していく必要がある。
加えて、現在、凍結検体30症例および悪性髄膜腫の培養細胞6例に対し、がん関連遺伝子パネル検査（PleSSisionパネル）の解析を進めているところである。
さらに、当院での摘出新鮮検体を保存、培養（接着培地および幹細胞培地）、マウスへの移植を随時進め、今後の解析の症例数を増やすことを行っている。ただし、マウスへの移植が成功した例は今のところ1例のみである。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
上記の通り、悪性髄膜腫の悪性化に関わる染色体異常の解明のため、CGHを行ったが、特徴的な所見は得られなかった。また、Phospho arrayについてもターゲットとなるタンパクが見つからず、予想とは反対の結果となり、こちらについても検討の必要が出てきた。
その他、PleSSision検査は予定通り進んでおり、これらの結果をもとに、ターゲットとなる遺伝子異常の解明をおこなっていく予定である。
ただし、コロナ感染症国内拡大のため、これ以上の解析が進められていない。症例についても手術規制が入っているため、以前のように検体数を増やすことができていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
上記の通り、本報告作成時にはターゲットとなる因子の発見には至っていない。現在、凍結検体を用いて、mRNAの抽出を行っている。これらをもとに、nCounterなどの網羅的遺伝子発現プロファイル解析も行い、ターゲット因子の検索を引き続き行っていく。
加えて、PleSSision検査の解析結果をもとに、ターゲットとなる遺伝子が解明されれば、培養細胞に対し、阻害剤を使用することによって、その反応を観察し、治療有効性を検討する。また、モデルマウスにも同様に阻害剤を投与することにより、その治療有効性を検討する
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| 次年度使用額が生じた理由 |
初年度に予定していたPleSSision検査が現在進行中ではあるが、COVIDの影響で進んでいない状況ある。そのため、本費用が初年度末の時点で未請求のため。
次年度に解析後請求が来るため、予定通り支払い予定である。
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