悪性髄膜腫：悪性化分子経路・髄膜腫幹細胞の解明による新規治療標的の検索

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09464
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 吉田 一成 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (70166940)
• 研究分担者: 佐々木 光 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70245512)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 悪性髄膜腫 / 異型髄膜腫 / 遺伝子発現プロファイル / がん遺伝子パネル検査 / 幹細胞 / 培養 / 異種移植

研究実績の概要

以下、研究計画調書に記載の研究目的ごとに記載。
１）悪性（WHO grade 2, 3）髄膜腫における悪性化メカニズムの解明：当科で摘出され、凍結標本のある悪性髄膜腫22例および典型的な経過（摘出後５年以上再発なし）の良性髄膜腫8例において、nCounterによる遺伝子発現プロファイル解析と階層クラスタリング、さらに、悪性髄膜腫30例（上記22例をふくむ）と下記３）の髄膜腫細胞２株においてがん遺伝子パネル検査（PleSSision-neo）を行なった。遺伝子発現プロファイルに基づく階層クラスタリングでは、悪性髄膜腫は３群に分類された。３群のうち、最も予後不良な腫瘍群と、良性髄膜腫8例を含む予後良好な腫瘍群との比較検討などにより、予後不良群の特性を見出すべくデータ解析を行なった（現在も解析中）。
２）悪性髄膜腫における髄膜腫幹細胞の樹立、培養、異種移植：髄膜腫幹細胞株の樹立のため、10症例以上の再発あるいは難治性髄膜腫において、初代培養を行なった。うち1例において、スフェア形成能のある、幹細胞性質をもつ株を樹立、同細胞はSCIDマウスへの異種移植にも成功した。
３）培養株・マウスモデルへの治療薬投与実験：２）において樹立した髄膜腫株および市販の髄膜腫株の２株において、まずは接着培地培養細胞に対して、それぞれの持つ遺伝子変異に基づいて、mTOR阻害薬、CDK4/6阻害薬、ソマトスタチン受容体作動薬による阻害薬投与実験を行なった。阻害作用の最も強い治療薬の組み合わせを確認する。

研究成果

• [雑誌論文] The oligodendroglial histological features are not independently predictive of patient prognosis in lower-grade gliomas (2022)
  • 著者名/発表者名: Pareira Eriel Sandika、Shibuya Makoto、Ohara Kentaro、Nakagawa Yu、Kanazawa Tokunori、Kamamoto Dai、Kato Yasutaka、Arai Eri、Aimono Eriko、Yoshida Kazunari、Nishihara Hiroshi、Kanai Yae、Sasaki Hikaru
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10014-022-00426-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histopathological investigation of the 1p/19q-codeleted gliomas resected following alkylating agent chemotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa Tokunori、Ohara Kentaro、Kitamura Yohei、Nakaya Masato、Yoshida Kazunari、Sasaki Hikaru
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: 155 ページ: 235～246
  • DOI: 10.1007/s11060-021-03855-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determining the extent of tumor resection at surgical planning with 18F-fluciclovine PET/CT in patients with suspected glioma: multicenter phase III trials (2021)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T、Hirose Y、Miyake K、Arakawa Y、Kagawa N、Nariai T、Narita Y、Nishikawa R、Tsuyuguchi N、Fukami T、Sasaki H、Sasayama T、Kondo A、Iuchi T、Matsuda H、Kubota K、Minamimoto R、Terauchi T、Nakazato Y、Kubomura K、Wada M
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 35 ページ: 1279～1292
  • DOI: 10.1007/s12149-021-01670-z
• [雑誌論文] Molecular investigation of brain tumors progressing during pregnancy or postpartum period: the association between tumor type, their receptors, and the timing of presentation (2021)
  • 著者名/発表者名: Ichimura Saeko、Ohara Kentaro、Kono Maya、Mizutani Katsuhiro、Kitamura Yohei、Saga Isako、Kanai Ryuichi、Akiyama Takenori、Toda Masahiro、Kohno Michihiro、Yoshida Kazunari、Sasaki Hikaru
  • 雑誌名: Clinical Neurology and Neurosurgery 巻: 207 ページ: 106720～106720
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2021.106720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myoinositol to Total Choline Ratio in Glioblastomas as a Potential Prognostic Factor in Preoperative Magnetic Resonance Spectroscopy (2021)
  • 著者名/発表者名: KUMON Masanobu、NAKAE Shunsuke、MURAYAMA Kazuhiro、KATO Takema、OHBA Shigeo、INAMASU Joji、YAMADA Seiji、ABE Masato、SASAKI Hikaru、OHNO Yoshiharu、HASEGAWA Mitsuhiro、KURAHASHI Hiroki、HIROSE Yuichi
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 61 ページ: 453～460
  • DOI: 10.2176/nmc.oa.2020-0312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benefit of adjuvant, but not concurrent, temozolomide for IDH-mutant anaplastic astrocytoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Hikaru
  • 雑誌名: The Lancet Oncology 巻: 22 ページ: 743～744
  • DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00154-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of preoperative seizures with tumor metabolites quantified by magnetic resonance spectroscopy in gliomas (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakae Shunsuke、Kumon Masanobu、Murayama Kazuhiro、Ohba Shigeo、Sasaki Hikaru、Inamasu Joji、Kuwahara Kiyonori、Yamada Seiji、Abe Masato、Hirose Yuichi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-021-86487-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of central nervous system lesion pathologically characterized by angiocentric, T-cell-rich lymphoid cell infiltrates: a case report and literature review (2021)
  • 著者名/発表者名: Imai Ryotaro、Tsujikawa Hanako、Fukumura Mariko、Sasaki Atsushi、Tsuda Noboru、Kameyama Kaori、Yoshida Kazunari、Sasaki Hikaru
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 38 ページ: 263～270
  • DOI: 10.1007/s10014-021-00398-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cone-Beam Computed Tomography Fusion Technique for Vascular Assessment of Skull Base Meningiomas (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Keisuke、Akiyama Takenori、Takahashi Satoshi、Miwa Tomoru、Horiguchi Takashi、Sasaki Hikaru、Toda Masahiro
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 151 ページ: 61～69
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2021.04.065
  • 査読あり